醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥專題：雙抗潮頭，倍道而進.pdf

上傳者：風****
時間：2022/10/08
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醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥專題：雙抗潮頭，倍道而進。受益于雙抗藥物逐漸擴大的適應(yīng)癥范圍、良好的臨床優(yōu)效性及安全性，雙抗藥物市場規(guī)模持續(xù)擴張。2021年全球雙抗市場規(guī)模接近40 億美元；隨著雙抗藥物獲批上市進程持續(xù)加快，預計2030年全球雙抗市場規(guī)模有望達807億美元，2022至2030年平均復合增長率達 39.6%。我國雙抗藥物開發(fā)起步相對較晚，截至2022年9月12日僅三款雙抗藥物在中國獲批上市，2021年國內(nèi)雙抗市場規(guī)模約5000 萬美元。隨著未來雙抗技術(shù)平臺日益成熟，獲批藥物種類增多，預計我國雙抗市場規(guī)模也將高速擴張，到2030年有望達108億美元， 2022至2030年復合增長率高達81.7%。

雙抗藥物的機制創(chuàng)新和代表藥物？

雙特異性抗體(bispecific antibodies，BsAbs)指能夠同時特異性結(jié)合兩個抗原或抗原表位的人工抗體，根據(jù)其能夠同時結(jié)合兩種不同靶點的性質(zhì)實現(xiàn)同時阻斷兩個抗原/表位介導的生物功能，或?qū)⒈磉_兩種抗原的細胞拉近，從而增強兩者相互作用。從作用機制來看，雙抗主要包括細胞橋接、受體交聯(lián)、輔助因子模擬、背負式運輸?shù)阮愋汀Ｆ渲行?yīng)T細胞重定向機制的雙抗在研項目最多，需通過多種抗體工程改造優(yōu)化其安全性等特性。我國企業(yè)在PD-1等免疫細胞靶點的雙抗領(lǐng)域布局較多，這類雙抗需采取適當?shù)挠H和性設(shè)計，以優(yōu)化藥物安全性。

（1）輔助因子模擬：艾美賽珠單抗分別靶向橋連凝血因子IXa和凝血因子X，從而模擬替代凝血因子VIII，不會產(chǎn)生抗FⅧ抗體，在減少副作用的同時提高了安全性，2021年全球銷售額為30.2億瑞士法郎；

（2）效應(yīng)T細胞重定向：貝林妥歐單抗是全球首款靶向CD19和CD3的雙特異性抗體，通過特異性結(jié)合B細胞表面CD19和T細胞表面 CD3，激活內(nèi)源性T細胞，使CD19陽性的B-ALL細胞定向裂解，療效突出，快速高質(zhì)量緩解，清除微小殘留病灶，改善患者長期生存；

（3）雙靶點結(jié)合阻斷補償通路：c-Met與EGFR耐藥關(guān)系密切，其通過旁路激活作用促進下游信號轉(zhuǎn)導避免了EGFR-TKIs的殺傷。埃萬妥單抗通過阻斷配體結(jié)合來破壞EGFR和MET信號的傳導功能，EGFR外顯子20插入突變NSCLC有了更好的用藥選擇。

雙抗較ADC、CAR-T的優(yōu)勢？

雙抗藥物兼具良好的療效和安全性。目前，尚無雙抗、CAR-T和ADC的頭對頭試驗，對此，我們選取靶向BCMA的雙抗、ADC和 CAR-T產(chǎn)品Cross Trial進行對比。總的來看，BCMA CAR-T療效優(yōu)勢明顯，多款藥物ORR超過90%，但存在包括嚴重CRS和ICANs的毒性問題。BCMA ADC毒性較低，但療效與雙抗、CAR-T存在一定差距。雙抗的療效和安全性介于CAR-T和ADC之間，兼具良好的療效和安全性。