創新藥行業深度報告：雙抗，下一代抗體藥物.pdf

上傳者：v*****
時間：2021/03/25
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創新藥行業深度報告：雙抗，下一代抗體藥物。雙抗已有24億美元重磅品種，近年將迎來上市爆發期。雙抗是通過化學偶聯、重組DNA或細胞融合的方式，將不同的重鏈和輕鏈組合，從而產生能夠同時特異性結合兩個不同抗原的人工抗體。目前上市的3款雙抗中，Roche研發的Hemlibra在2020年實現了24億美元收入，成為重磅品種。218款在研藥物中，大部分雙抗產品仍然處于I期臨床試驗，伴隨研發逐步推進，未來3-5年將有望迎來雙抗藥物上市井噴。從適應癥布局來看，超過80%的管線集中在腫瘤領域，其中實體瘤賽道最為熱門。由于我國起步較晚，國產自研產品主要集中在臨床前，在目前進入III期臨床的8款藥物中，僅一款國產藥物，為康寧杰瑞自主研發的KN046。歷經60年發展，雙抗技術已逐步成熟。雙抗作為人工抗體，主要通過將2個不同的H鏈和2個不同的L鏈組合而成，這種隨機組合方式可以產生16種不同的組合，難以從中分離目標雙抗，該現象被稱為“鏈交換問題”。歷經多年發展，目前雙抗輕重鏈錯配問題逐步得到解決，形成了包括KIH、Crossmab、DuoBody、BiTE、TandAb在內的40余個特色技術平臺。各個平臺之間的結構設計有所差異，通過不同的方式解決雙抗的技術難點。雙抗作為第二代抗體藥物有望填補治療空白。從作用機制來看，雙抗大致可以被分為四個類型，分別為細胞橋接、雙靶點阻斷、免疫細胞激活、促蛋白復合體生成機制。根據目前公布的臨床數據，雙抗已展現出相比單抗聯用療法、CAR-T和小分子藥更好的療效，甚至在這些現有療法治療失敗或產生耐藥的患者中也出現顯著有效應答。我們認為，伴隨技術的持續進步以及臨床的不斷推進，雙抗有望填補甚至取代現有療法在部分適應癥中的應用，成為未來重要的臨床治療選擇之一。