醫藥生物行業新興生物技術專題報告：小核酸藥物方興未艾，海外創新與國內崛起共振.pdf

醫藥生物行業新興生物技術專題報告：小核酸藥物方興未艾，海外創新與國內崛起共振。

小核酸，大時代，現代制藥的第三次技術浪潮

小核酸藥物是繼小分子、抗體藥物之后的第三大藥物范式，作用于 RNA 層 面從根源上干預疾病，具備靶點范圍廣、療效持久、研發路徑直接等核心 優勢。序列設計上，目前主流技術路徑為 ASO 與 siRNA，前者為單鏈結構 通過 RNase H1 降解或空間位阻調控基因表達，后者為雙鏈結構依賴 RISC 復合物實現基因沉默，二者臨床試驗數量遠超其他小核酸類型。化學修飾 歷經三代演進，磷酸基團、核糖、堿基修飾從提升穩定性、優化藥代動力 學等方面改善小核酸成藥性。遞送系統方面，目前 GalNAc 偶聯已實現肝內 靶向的成熟應用，而 LNP 結構優化、與抗體及新型配體偶聯則成為肝外靶 向的主流探索方向。

全球小核酸產業商業化加速，BD 與研發協同共振

全球小核酸藥物產業鏈清晰，固相合成法為生產首選，亞磷酰胺單體是核 心原料，產業鏈上中游價值分布清晰。全球銷售方面，全球市場規模持續 擴容，2025 年達 71 億美元，預計 2034 年將增長至 549 億美元，當前 ASO 與 siRNA 市場份額持平，Amvuttra 為全球最暢銷小核酸藥物。全球 BD 交 易呈增長趨勢，臨床前管線主導 BD 交易，但臨床階段管線占比明顯提升， 歐美 Biotech 主導源頭創新，大型藥企負責后期開發，國產技術平臺實現重 磅出海。全球臨床管線共 327 條，siRNA 數量最多，靶點分布廣泛且 TOP5 靶點集中度僅 18%。國內臨床管線 89 條，siRNA 數量最多，國內 TOP5 靶點與全球高度重疊且集中度更高，臨床后期管線數量相對較少，乙肝、 心血管相關靶點是研發重點。

海外巨頭引領技術前沿，重磅產品商業價值兌現

海外龍頭企業憑借技術積淀與管線布局占據行業主導地位，且各有特色。 Ionis 是全球 ASO 技術先驅，2025 年開啟自主商業化，其 LICA 遞送平臺 可實現多組織靶向，核心產品 Tryngolza 等銷售表現亮眼，在研管線覆蓋心 血管代謝、神經學等領域。Sarepta 專注于 DMD 領域，采取外顯子跳躍 ASO 和基因療法雙線布局，三款 ASO 產品穩健支撐，基因療法 Elevidys 成為核 心增長引擎，同時引進 siRNA 管線補充現有療法。Alnylam 為全球 siRNA 龍頭，2025 年首次實現盈利，Amvuttra 成為全球銷售額最高的小核酸藥物， GalNAc 等遞送平臺技術成熟，在研管線覆蓋心血管、代謝、神經科學等多 個領域。Arrowhead 首款商業化產品 Redemplo 重磅獲批，TRiM™平臺可 實現非肝臟組織精準遞送，其 INHBE/ALK7 靶點減重臨床數據優異，在研 管線覆蓋多個疾病領域。