綠葉制藥公司研究報告：管線創新與商業化漸入佳境，CNS創新藥龍頭價值亟待重估.pdf

綠葉制藥公司研究報告：管線創新與商業化漸入佳境，CNS創新藥龍頭價值亟待重估。

LY03015：全球首創 VMAT2 與 Sigma-1R 雙靶點創新藥，有望成 為治療遲發性運動障礙和亨廷頓舞蹈癥的新選擇

LY03015 是公司自主研發的擬用于治療遲發性運動障礙（TD）和亨廷 頓舞蹈病（HD）的新一代 VMAT2 抑制劑，有望克服現有 VMAT2 抑制劑 療效不足、存在安全性隱患等臨床痛點。LY03015 治療 TD 的 II 期臨 床試驗的未揭盲結果顯示出積極的療效和良好的安全性。其中，療效 方面，在 6 周治療期內，患者 AIMS 總評分均值從基線時的 9.0 分降 至 5.5 分，平均降低 3.5 分，其中達到 AIMS 評分改善≥50%的患者比 例為 41.3%；安全性方面，整體耐受性良好，未報告任何非預期的治 療期間不良事件。目前已上市三款 VMAT2 抑制劑纈苯那嗪、氘丁苯那 嗪、丁苯那嗪的全球銷售總金額從 2017 年的 3.77 億美元快速增長 至 2024 年的 39.56 億美元，CAGR 高達 39.89%。考慮到 LY03015 在療 效和安全性存在優勢，看好 LY03015 上市后對現有 VMAT2 抑制劑的 替代。

LY03017：新一代 5-HT2AR/5-HT2CR 雙靶點創新藥，有望成為阿 爾茨海默、帕金森、精神分裂癥的新一代治療藥物

LY03017 為公司自主研發的擬用于治療阿爾茨海默病精神病性障礙、 帕金森精神病性障礙、精神分裂癥陰性癥狀的 5-HT2AR/5-HT2CR 雙靶 點創新藥。同類上市藥物與匹莫范色林相比，LY03017 顯示出更高的 藥效、更優的腦內分布和更低的 QTc 間期延長風險。其中，臨床前數 據顯示，與匹莫范色林相比，LY03017 的體外反向激動活性提高 16 倍，體內活性提高 5 倍，腦組織暴露量約為匹莫范色林的 2 倍以上， 而心臟中僅為 0.3 倍；在已開展的 I 期臨床研究中，LY03017 各劑量 組總體安全性及耐受性良好，QTc 間期未觀察到具有臨床意義的變 化，展示出更大的 QTc 延長安全窗。相較于匹莫范色林，LY03017 在 療效與安全性上實現了優化，有望成為阿爾茨海默、帕金森、精神分 裂癥的新一代治療藥物。