康方生物研究報告：綜合性國際化創(chuàng)新平臺，引領(lǐng)IO 2.0發(fā)展.pdf

康方生物研究報告：綜合性國際化創(chuàng)新平臺，引領(lǐng)IO 2.0發(fā)展。康方生物作為全球雙抗引領(lǐng)者，其核心產(chǎn)品依沃西（AK1 1 2， PD-1/VEGF 雙抗）成為全球首個在 1L 肺癌治療中 mPFS 超越 K 藥 的雙抗，海外 HARMONi 數(shù)據(jù)延續(xù)國內(nèi)獲益趨勢，驗證了依沃西在 跨區(qū)域研究中具有一致性的臨床療效。本篇報告是 2.0 版本深度， 主要更新（1）AK112 國內(nèi)外臨床數(shù)據(jù)，論證其為什么是重磅品種 （2）AK104 與 AK112 如何差異化定位（3）后續(xù)值得關(guān)注的雙抗 新靶點在研產(chǎn)品。后續(xù)建議關(guān)注 1）2025 ESMO HARMONi-6 臨床 數(shù)據(jù)公布，2）AK112、AK104 海外臨床進展,3)國內(nèi) 2025 年醫(yī)保 談判，4)潛在 BD。

報告背景及亮點

我們于 2023 年 12 月發(fā)布康方生物第一篇深度報告《深耕創(chuàng) 新的綜合性平臺，出海合作擁抱機遇》，主要分析了 AK104 其臨 床優(yōu)勢與市場空間，AK112 前期臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)出的潛力以及公司 其他腫瘤和自免/代謝管線的臨床布局和潛力。2024 年以來隨著 AK112 多項重磅 III 期數(shù)據(jù)的披露，其潛力不斷凸顯，第二篇深 度在第一篇的基礎上（1）結(jié)合過往 PD-1+VEGF 單抗聯(lián)用系列研 究，從機制、臨床療效和安全性分析其成為下一代 IO 基石的潛 力，論證了為什么 AK112 是重磅品種；（2）結(jié)合臨床數(shù)據(jù)和適 應癥布局分析 AK104 與 AK112 如何差異化定位，在胃癌和宮頸 癌具有顯著優(yōu)勢（3）梳理了后續(xù)值得關(guān)注的雙抗新靶點在研產(chǎn)品 IL 4Rα/ST2 雙抗和 Trop2/Nectin 4 ADC，進一步挖掘了公司的潛 在價值。

全球雙抗引領(lǐng)者，早期臨床驗證多適應癥潛力

康方自主研發(fā)的 Tetrabody 技術(shù)平臺，通過優(yōu)化 H 鏈聚合與表達效率，顯著提升研發(fā)成功率。其核心產(chǎn)品 依沃西（AK112，PD-1/VEGF 雙抗）在 HARMONi-2 研究中，頭對頭擊敗帕博利珠單抗，成為全球首個在一線 肺癌治療中超越 K 藥的 PD-1 雙抗，且數(shù)據(jù)優(yōu)勢明顯：1）PFS 顯著優(yōu)于對照組（11.14 vs 5.82 月，HR=0. 51）； 2）各亞組均顯著獲益；3）安全性出眾，停藥和致死 TRAE發(fā)生率低（1.5%和 0.5%），鱗癌患者無任何 3 級出 血事件。憑借優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)，依沃西單抗有望成為肺癌一線“去化療”新標準方法。此外，在其他腫瘤方面， 依沃西單抗更多與其他免疫療法藥物聯(lián)合應用，在 NSCLC 圍術(shù)期、頭頸鱗癌、結(jié)直腸癌、TNBC 等 I I 期臨床 中展現(xiàn)良好療效，具有成為新一代 IO 基石藥物的巨大潛力。

商業(yè)化能力：醫(yī)保與國際化雙輪驅(qū)動

卡度尼利和依沃西均已納入醫(yī)保，卡度尼利 2022 年 7 月上市首年取得 5.46 億元銷售額，2023 年 13.58 億 元（+148.5%），依沃西 2024 年 5 月上市首年取得約 3.5 億元，年底醫(yī)保談判價格降至 736 元/瓶（降價幅度 68%），2025 醫(yī)保覆蓋推動進一步放量。同時依沃西以 50 億美元授權(quán) Summit Therapeutics 開發(fā)歐美市場，海 外開展的三項臨床試驗 HARMONi、HARMONi-3、HARMONi-7 進展順利，目前都已進入 III 期。Summit 與輝 瑞合作探索依沃西與 ADC 藥物的聯(lián)合療法，進一步挖掘其全球潛力。海外 HARMONi 數(shù)據(jù)延續(xù)國內(nèi)獲益趨勢， 驗證了依沃西在跨區(qū)域研究中具有一致趨勢的臨床療效。另外其 AK105（派安普利單抗）在 FDA 獲批 1/ 2L 鼻 咽癌，驗證了康方生物的國際化商業(yè)能力，為公司 AK104 等其他產(chǎn)品的國際化發(fā)展提供了有力支持。