醫(yī)藥生物行業(yè)深度報(bào)告：實(shí)體瘤TCE療法報(bào)告二，SCLC、mCRPC治療中大放異彩，有望突破多靶點(diǎn)、泛癌腫的臨床應(yīng)用.pdf

醫(yī)藥生物行業(yè)深度報(bào)告：實(shí)體瘤TCE療法報(bào)告二，SCLC、mCRPC治療中大放異彩，有望突破多靶點(diǎn)、泛癌腫的臨床應(yīng)用。TCE 已在 SCLC、mCRPC 中讀出成熟的臨床數(shù)據(jù)，并顯示出前線治療的潛 力。1）SCLC：塔拉妥單抗聯(lián)合 PD-L1 抑制劑 1 線維持治療 ES-SCLC 的 DeLLphi-303 臨床中位 OS 達(dá) 25.3 個(gè)月，目前 1 線維持關(guān)鍵臨床 DeLLphi-312 已開啟，并將通過(guò) DeLLphi-306 探索其在 LS-SCLC 中的應(yīng)用前景。澤璟制藥 ZG006 在 3 線及以上 SCLC 中，30mg 劑量組 ORR 達(dá) 63.3%，目前該分子已 授權(quán)至艾伯維，有望與其 SEZ6 ADC ABBV-706 進(jìn)一步探索聯(lián)用前景；MSD Gocatamig 在 2025ESMO 更新的數(shù)據(jù)中，24mg Q2W 劑量組 cORR 達(dá) 46%， 并布局與 B7H3 ADC I-Dxd 的聯(lián)用臨床；2）mCRPC：Xaluritamig 在 I 期臨床 針對(duì)經(jīng)紫杉烷類治療的既往中位治療線數(shù)為 4 線的 mCRPC 患者中顯示出明 顯療效，在整體 97 名患者中 mOS 達(dá)到 17.7 月，在后線 mCRPC 中具備較強(qiáng) 競(jìng)爭(zhēng)力，安全性總體可控；JANX007 因其突出的肝毒性問題，臨床前景仍需后 續(xù)大規(guī)模臨床驗(yàn)證其是否具備突出的療效優(yōu)勢(shì)；Pasritamig 具備安全性優(yōu)勢(shì)， 有望為其余療法不耐受的患者提供選擇。此外，B7H3 ADC DB-1311 在后線 mCRPC 中 9 個(gè)月 rPFS 率達(dá) 58.0%，目前 BioNTech 已開啟其 mCRPC 適應(yīng) 癥的 III 期臨床，參考目前 SCLC 的臨床格局，我們認(rèn)為 B7H3 ADC 也有望與 上述 TCE 探索聯(lián)合用藥的前景。

TCE 在卵巢癌、消化系統(tǒng)腫瘤、肝細(xì)胞癌中已初步展現(xiàn)應(yīng)用潛力，泛癌腫靶點(diǎn) 有望實(shí)現(xiàn)突破。1）卵巢癌：首個(gè) MUC16 TCE Ubamatamab 出現(xiàn)較大的安全 性風(fēng)險(xiǎn)；維立志博的 LBL-033 在 20 例卵巢癌等惡性腫瘤中觀察到了初步的腫 瘤響應(yīng)，有望實(shí)現(xiàn) TCE 療法在該適應(yīng)癥上的突破；2）消化系統(tǒng)腫瘤：CLDN18.2 TCE 已在胰腺癌與胃癌中讀出了具備前景的臨床數(shù)據(jù)，齊魯制藥 QLS31905 已推進(jìn)至胰腺癌臨床 III 期；3）肝細(xì)胞癌：GPC3 TCE 有望在肝細(xì)胞癌 2 線治 療中展現(xiàn)治療潛力，Sanofi GPC3/TCR 納米抗體初步讀出數(shù)據(jù)，在 18 例基線 甲胎蛋白≥20%的 HCC 患者中初步觀察到腫瘤響應(yīng)；4）泛癌腫靶點(diǎn)：EGFR TCE 有望驗(yàn)證在 NSCLC、mCRC、ESCC 等 EGFR 陽(yáng)性癌腫中的應(yīng)用前景， 時(shí)邁藥業(yè) SMET12 已在 NSCLC 中讀出初步臨床數(shù)據(jù)，后續(xù)包括 JANX008、 VIR-5525、CMDE005、VIB305 在內(nèi)的多款 EGFR/CD3 遮蔽肽 TCE 將陸續(xù) 讀出首次人體數(shù)據(jù)，有望突破 TCE 療法的泛癌腫應(yīng)用。