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生物制藥行業專題報告：腫瘤創新藥大梳理之肺癌篇。肺癌創新藥市場規模龐大。根據世界衛生組織國際癌癥研究機構（International Agency for Research on Cancer， IARC）發布的數據，2022年的新增肺癌患者接近250萬，是2022年全球患病人數最多的癌癥類型，死亡的肺癌患者 達到182萬，是全球致死人數最多的癌癥類型。

現階段主要依據肺癌具體組織學分型及驅動基因突變情況進行治療方案的選擇。臨床上依據病理形態學的特征大致將 肺癌劃分為非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）和小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC） 兩類，二者分別占85%和 15%。兩種疾病類型患者的診療方案差距較大，針對非小細胞肺癌患者，推薦患者進行相關 生物標志物的檢測并依據具體基因突變情況選擇對應靶向藥進行治療，診療指南中列出的NSCLC患者常見的突變基因 包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、NTRK、MET、RET 和HER2，對于驅動基因突變陰性的患者以及經TKI治療進展的 患者，通常采用PD-1/PD-L1聯合化療。針對小細胞肺癌，因此目前主要依靠PD-1/PD-L1聯合化療進行治療。

NSCLC 領域近期建議關注國產EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、PD-1/PD-L1靶向藥物的進展。（1）EGFR：大約50%的亞 洲患者和19%的西方患者EGFR突變為陽性。EGFR TKI單藥療法是目前1L的標準護理方案，其中奧希替尼2024年上 半年全球銷售額達到32億美元，近期埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼III期頭對頭擊敗奧希替尼，有望改寫NSCLC 1L診療 指南，針對三代EGFR TKI耐藥人群，建議關注賽沃替尼、科倫博泰TROP2 ADC、康方生物依沃西單抗；（2）ALK：三 代抑制劑對伴隨腦轉移的患者療效更加明確，代表藥物阿來替尼2023年銷售額達17億美元，伊魯阿克與競品相比療 效突出，商業化進展值得關注；（3）ROS1：瑞普替尼通過結構優化延緩耐藥的發生，進一步延長患者的mPFS，展現BIC 潛力；（3）KRAS：KRAS G12C 是近年來國內藥企重點布局的靶點，目前國內僅信達生物合作的氟澤雷塞獲批，此外還 有兩款國產KRAS G12C 也已在國內遞交上市申請；（4）MET：MET 靶向藥以MET14 跳變人群作為切入點，MET異常的 EGFR TKI 耐藥是未來的核心適應癥，賽沃替尼聯合三代EGFR TKI奧希替尼治療MET異常的EGFR TKI耐藥人群全球 II 期注冊臨床數據積極，有望于2024年底在全球范圍遞交NDA；（5）RET：建議關注信達生物塞普替尼；（6）HER2： 恒瑞醫藥HER2 ADC對比DS 8201安全性具備差異化競爭優勢；（7）PD-1/PD-L1在驅動基因陰性1L患者中地位穩固， 依沃西單抗單藥III期頭對頭擊敗帕博利珠單坑，為患者提供“去化療”的治療選擇，應用潛力巨大。未來，在圍手 術期治療的應用將進一步打開PD-1/PD-L1市場天花板，圍手術期主要針對確診時II-III期的患者，多采用“術前4 周期+術后1年輔助治療”的方案，特瑞普利單抗（君實生物）和替雷利珠單抗臨床數據與競品數據肩對肩比較占優， 目前特瑞普利單抗已在國內獲批該適應癥。

SCLC 1L 治療關注PD-1/PD-L1，2L治療建議關注DLL3和B7H3靶向藥。SCLC患者預后差，靶向藥研發難度較大，1L 療法中貝莫蘇單抗療效突出，恒瑞醫藥的阿得貝利單抗聯合化療序貫胸部放療有望進一步延長患者PFS。經治患者中 建議關注DLL-3/CD3雙抗Tarlatamab和B7H3 ADC后續研發進展。