諾華制藥發展歷史、經營表現及產品管線梳理

專注于創新藥領域。

1.諾華制藥：百年經營歷史，走向創新藥專注道路

諾華制藥擁有百年的經營歷史，目前專注于創新藥板塊。根據諾華官網的介紹，諾華在1996年由汽巴嘉基和Sandoz合并而成，諾華 及其前身可追溯到250多年前。正式成立之后，諾華經歷了三大發展階段：1）初期-2015年，重點發展抗病毒、抗腫瘤、仿制藥和 疫苗業務, 2）2015-2019年，眼科保健、消費保健、仿制藥、癌癥等領域多處開花, 3）2019-2023年，剝離眼科保健、仿制藥等業 務，專注發展創新藥，推動小核酸、核藥等多種前沿創新藥的開發和上市。

穩中求進：自諾華成立以來，股價穩中向上

從成立以來，諾華制藥的股價保持穩步向上，經歷數次業務調整后，股價整體向上發展。諾華2023年的核心每股收益（core EPS） 為6.47美元，同比增長18%，產品諾欣妥、全欣達 、凱麗隆 和 Pluvicto 和 Scemblix的銷售持續強勁表現，2023年這五種產品 的銷售額同比分別增加30%、99%、69%、262%和179%。同時，2023年諾華剝離仿制藥公司Sandoz，專注于創新藥。公司股價自2023 年4月上漲以來達到相較往年更高的水平，9月后在相對往年較高的位置附近波動。

營收平穩：諾華近年營業收入較為平穩，在MNC公司制藥板塊中處于中部地位

近年營業收入較為平穩，凈利潤波動較大。自諾華公司成立以來，2006-2011年營業收入增長強勁，復合增速為10%，2012-2023年 營業收入較為穩定，2023年的收入達到467億美元，在主流MNC公司的制藥板塊營業收入中處于中部水平。公司近年凈利潤波動較 大，2023年凈利潤為148.5億美元，相較2022年增加113.5%，這是由于諾華2022年由于仿制藥的沖擊和降價帶來的凈利潤下降和 2023年創新藥產品銷售額增長帶來的凈利潤增長。

注重創新：諾華近年研發支出逐步增長，在MNC公司中的排名有所前進

近年研發支出逐步增長，在MNC公司中的排名有所前進。諾華制藥2006-2011年的研發支出增速較快，復合增速為12.37%，2012- 2019年的研發支出較為平穩，2020-2023年恢復增長，復合增速為8.19%，2023研發支出達到113.71億美元，研發費用率為24.4%。 2014年諾華的研發費用率在十家主流MNC公司中排名第五位，2023年排名上升至第三位。

走向專注：業務調整后，諾華制藥以創新藥為主的格局逐步形成

在剝離仿制藥公司Sandoz后，諾華已經形成了以①心血管、腎臟和代謝, ②免疫學, ③神經科學, ④腫瘤學四大板塊為核心的，創 新藥為主的經營格局。在2015年剝離疫苗業務，2018年剝離消費保健業務，2019年完成眼科業務的分拆，2023年完成對仿制藥公司 Sandoz的剝離后，諾華目前專注于創新藥。在諾華當下主要經營的四大板塊中，2023年營業收入中腫瘤板塊的占比最大，為 42.71%，其次為免疫學板塊，占比24.51%，心血管、腎臟和代謝板塊占比20.08%，神經科學板塊占比12.71%。

2.重點上市品種：適應癥集中于自免、心血管疾病和癌癥

心衰：患者人群基數大，死亡率高，并發癥眾多的疾病

心力衰竭是常見的心血管疾病。心力衰竭是指心臟無法泵出足夠的血液 來滿足身體需要的疾病。發生心力衰竭的原因有兩方面：1）心臟無力， 心臟變得無力并且無法產生足夠的擠壓（稱為射血分數減少的心力衰 竭，HFrEF）。2）心臟僵硬，每次擠壓后，無法吸入足夠的血液（稱為 射血分數保留的心力衰竭，HFpEF）。心力衰竭會使人呼吸短促，發病時 需要就醫。根據AME medical journal，已知病因的心力衰竭最常見的原 因是缺血性心臟病（占所有病例的42.3%），其次是慢性阻塞性肺疾病 （37.0%）、二尖瓣疾病（4.3%）、主動脈瓣疾病（3.4%）、風濕性心臟 病（3.0%）、心肌炎（2.6%）和心內膜炎（1.4%）。

心衰患者人群基數大，死亡率高，與諸多并發癥并存。根據AME medical journal2020年的數據，全球心力衰竭患病人數為 6434萬例（8.52例 /1000人），近年來心力衰竭的患病率出現了相當大的增加，預計到2030 年可能增加至將近10例/1000人。根據心臟病領域權威的研究Framingham Heart Study，心衰患者30天、90天、1年、2年和5年的死亡率分別為 16.7%、24.5%、37.1%、46.3%和66.7%。根據美國心臟協會（AHA）對每 例心衰病例平均花費5380美元估算，目前全球心衰的經濟負擔估計為 3461.5億美元。心衰的形成原因復雜，伴隨有諸多并發癥，如供血不足 造成的器官損壞。

諾欣妥：治療心衰的重磅產品，療效優于標準治療方案

諾欣妥治療心衰臨床效果好。諾欣妥（沙庫巴曲纈沙坦鈉片）是一款組 合產品，含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙 坦，用于治療射血分數降低的慢性心力衰竭的成人患者（成年HFrEF）。 HFrEF的標準治療方案有四種：1）血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、 血管緊張素受體阻滯劑（ARB）或血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑 （ARNIs），2）β受體阻斷藥，3）鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），4） 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑 (SGLT2i)。III期臨床PIONEER-HF 試驗 表明，在入院的急性失代償性心力衰竭患者中，沙庫巴曲/纈沙坦比心衰 常用藥品血管緊張素轉換酶抑制劑依那普利更大地降低 NT-proBNP（N末 端pro-B型利鈉肽，一種用于評估心力衰竭的嚴重程度的生物標志物)的 幅度達到29%。

基于優秀的治療效果，以及心衰患者的臨床需求度，諾欣妥上市后不斷 放量，2023年突破50億美金大關。自2015年7月7日上市以來，諾欣妥不 斷放量，2023年銷售額達到60.35億美元，同比增長30%。

核醫學：具備潛力的新型診療手段，市場規模即將迎來突破

核醫學發展百年歷史，RDC等新型核藥助力行業開啟新紀元。核 醫學始于20世紀初，早期獲批的核藥以非靶向為主，不良反應 限制了其發展。近幾年，隨著Xofigo、Lutathera、Pluvicto等 靶向性核藥，尤其是RDC的不斷突破，核醫學開啟新紀元。

諾華Pluvicto有望成為核醫學領域首個重磅炸彈。Pluvicto的 適應癥是轉移性去勢難治性前列腺癌，上市之后快速放量， 2023年全年銷售額9.8億美元，相比較2022年增量262%。

重磅核藥：Pluvicto沖擊前列腺癌市場，療效優于ARPI療法

Pluvicto是針對PSMA靶點的治療前列腺癌的核藥，精確靶向腫瘤部位，相比于ARPI療法具有更好的治療效果。Pluvicto是一款靶向 性的核藥，將放射性藥物能高度集中在病變組織中,衰變過程中發出的射線直接作用于生物大分子,導致分子結構和功能的改變,起到 抑制或殺傷病變細胞的作用。Pluvicto的適應癥是使用過化療和雄激素受體途徑抑制劑療法（ARPI）后的轉移性去勢難治性前列腺 癌（mCRPC）。根據諾華官網，在臨床III期實驗PSMAfore中，Pluvicto與ARPI療法（阿比特龍或恩雜魯胺）頭對頭，實驗結果表 明，在中位放射無進展生存期rPFS（12.0月 VS 5.6月）、響應持續時間 DOR（13.6月 VS 10.1月）和客觀緩解率ORR（50.7% VS 14.9%)三項指標的結果上，Pluvicto均優于ARPI療法。

自身免疫：MNC公司布局重點，全球市場千億美元規模，重磅產品頻出

自身免疫疾病市場空間大，重磅產品頻出。自身免疫疾病是由 于機體對自身抗原發生免疫反應，從而引發自身組織損害所導 致的疾病，是繼心血管疾病和癌癥的第三大慢性病。根據弗若 斯特沙利文公司的測算，2023年全球自免疾病藥物市場規模總 體可以達到1366億美元，其中生物藥市場為1009億美元，占比 73.8%。預計，在2030年，全球市場可以達到1760億美元，其中 生物藥市場為1421億美元，占比80.8%。諸多MNC公司在免疫 疾病方面布局，免疫板塊的總收入在整體收入中占有重要比 重。

司庫奇尤：IL-17單抗的第一款產品，銷售額仍然處于增長期

司庫奇尤單抗是IL-17靶點的單抗，主攻銀屑病和強直性脊柱炎。司庫奇尤單抗最早于2014年12月在日本上市，2015年1月分別 在歐洲和美國上市，2019年在中國上市，主要的適應癥為銀屑病和強制性脊柱炎。IL-17由Th17細胞分泌，可以促進細胞因子的 傳遞，并直接作用于活化的角質細胞使得其產生更多趨化因子。由于IL-17與銀屑病發病的關聯最為直接，所以抑制IL-17的藥 物以起效快著稱。

司庫奇尤單抗上市時間早于依奇珠單抗，銷售額目前高于依奇珠單抗。IL-17靶點的藥品全球共上市4款，分別是司庫奇尤單抗 （2014年上市，諾華），依奇珠單抗（2016年上市，禮來），比吉利珠單抗（2021年上市，UCB）和netakimab（2019年上市，俄 羅斯產品，在發達國家以及中國未獲批）。根據醫藥魔方數據庫的統計，比吉利珠單抗的市占率很低，司庫奇尤單抗的主要競 爭對手是依奇珠單抗，目前司庫奇尤單抗的銷售額仍高于依奇珠單抗，2023年司庫奇尤單抗的銷售額為49.8億美元，同比增長 4.01%，依奇珠單抗的銷售額為27.60億美元，二者的差距正在逐步縮小。

乳腺癌：立足于CDK4/6和PIK3CA兩大靶點，競爭格局清晰

諾華的瑞波西利在CDK4/6抑制劑中分得部分市場空間，PIK3CA靶向藥僅諾華一款產品針對乳腺癌適應癥。諾華的瑞波西利是治療 乳腺癌的CDK4/6抑制劑，上市時間為2017年。全球上市的CDK4/6靶點的產品共計4款，適應癥均為乳腺癌，其中諾華的瑞波西利 2023年銷售額為146.2億人民幣。全球上市的PIK3CA靶點的藥品共2款，另有1款產品處于注冊申請階段，僅諾華的阿吡利塞的獲批 適應癥為乳腺癌，其2023年的銷量為5.05億美元。

3.重要管線：開發腎病領域，小核酸和核藥是重要看點

管線布局：產品梯隊清晰，重磅產品未來可期

適應癥重點關注自免、腎病、心血管方向，新技術重點為小核酸和核藥。諾華治療心血管疾病的Atrasentan、Iptacopan；治療自 身免疫的Remibrutinib；治療腎病的Pelacarsen和Zigakibart是值得關注的重點。此外，小核酸方向的Zolgensma和核藥方向的 Pluvicto已經上市，后續的適應癥拓展或者用藥方式的改善也是諾華重點的發展方向。

Pelacarsen：心血管疾病未來的重點產品

Pelacarsen臨床II期結果表現優秀，從源頭減少高脂血疾病的產生。Pelacarsen是一種配體共軛反義藥物(LICA)，可以抑制肝臟內 載脂蛋白(a)（apo(a)）的合成，從而降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的濃度，并最終降低心血管疾病發生的概率。Pelacarsen同適應癥 的主要競爭對手是olpasiran，一種小干擾RNA(siRNA)分子,通過降解載脂蛋白(a)的mRNA,從而阻止脂蛋白(a)顆粒在肝細胞中的組 裝。根據新英格蘭醫學雜志，II期臨床結果表明，每周20mg Pelacarsen在第27周時可以使得脂蛋白濃度下降80%，98%的患者脂蛋 白濃度≤50 mg/dl (125 nmol/liter)。而Olpasiran的II期臨床試驗（OCEAN(a)-DOSE）結果表明在75 mg/12周的用量下，第36周 的脂蛋白水平可以下降97.4%（安慰劑組進行調整后）。

IgA腎病：腎臟領域的重點疾病，目前尚且缺乏有效治療手段

IgA腎病是腎臟領域的重點疾病，目前尚且缺乏有效治療手段。根據Chinook Therapeutics官網，IgA腎病的全球發病率為每年 2.5/10萬人，預估IgA腎病會導致逐步的腎功能損失，并最終導致30%-45%的患者在20-25年后發展為末期腎病（ESKD），目前該疾 病尚且缺乏良好的治療方法。半乳糖缺乏免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）作為IgA腎病患者的自身抗原，會導致患者產生抗體進入循環系 統，導致免疫復合物的形成，并且在腎小球中沉積，最終引發炎癥級聯反應，損害腎小球。