從CAR~T出發(fā)看免疫細胞療法面臨的挑戰(zhàn)及應(yīng)對策略報告.pdf

從CAR~T出發(fā)看免疫細胞療法面臨的挑戰(zhàn)及應(yīng)對策略報告。免疫細胞療法已發(fā)展成腫瘤治療最有效策略之一，全球免疫細胞療法進展迅速，研發(fā)熱度高，細分類別眾多，未來還有廣闊的可探索空間，來解決更多未被滿 足的臨床需求；故本報告旨在從當前發(fā)展最為成熟且已取得突破性進展的 CAR-T 視角切入，梳理免疫細胞療法當前以及未來可能會存在的挑戰(zhàn)與局限，并歸 納總結(jié)相應(yīng)解決策略。Insight 數(shù)據(jù)庫專注于全球新藥及系列模塊數(shù)據(jù)的收集與結(jié)構(gòu)化，為新藥研發(fā)助力，提供更高效的行業(yè)洞察與分析視角

武裝增強和雙/多靶策略提升有效率

免疫細胞治療后復(fù)發(fā)仍然是臨床治療難點，武裝增強策略能提升持久性和增殖能力，阻止細胞耗竭，提升殺傷力；雙/多靶策略可通過提高 抗原覆蓋率，克服抗原逃逸與抗原異質(zhì)性，提升有效率并降低復(fù)發(fā)率

其他免疫細胞更好狙擊實體瘤，突破實體瘤限制

TIL 主要來源腫瘤組織，較 CAR-T 具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力強、副作用小等優(yōu)勢；TCR-T 識別抗原主要依賴 MHC 遞呈，使其 可靶向抗原范圍更廣，不局限表面抗原，同時也能更好的浸潤實體瘤；巨噬細胞不僅容易浸潤腫瘤環(huán)境，且具有促進抗原提呈和增強 T 細 胞殺傷活性作用，為實體瘤開辟了新的可能性

開關(guān)可條調(diào)節(jié)和邏輯門控，改善安全性

可通過多種開關(guān)設(shè)計策略，使免疫細胞在“開關(guān)”之間靈活切換，能夠精準控制活性；邏輯門控通過對正常細胞和腫瘤細胞抗原的區(qū)分， 控制免疫細胞僅殺傷腫瘤細胞而不傷害正常細胞，起到精準殺瘤效果，限制脫靶毒性

通用型免疫細胞解決可及性問題

同種異體 CAR-T 能夠預(yù)先批量規(guī)模化生產(chǎn)，縮短治療周期，降低生產(chǎn)成本，有望解決自體 CAR-T 臨床可及性困難，免疫排斥為其重點關(guān) 注問題；基因編輯技術(shù)和其他細胞類型或可解決免疫排斥。