細(xì)胞治療行業(yè)專題研究：異體CAR~T漸行漸近.pdf

細(xì)胞治療行業(yè)專題研究：異體CAR~T漸行漸近。異體 CAR-T有望解決自體 CAR-T的臨床應(yīng)用難點。目前已有 8款自體 CAR-T 藥物陸續(xù)獲批上市，這種個性化治療技術(shù)需要病人自身的 T 細(xì)胞在體外轉(zhuǎn)導(dǎo)- 擴(kuò)增-回輸，存在生產(chǎn)難度大、成本高、患者等待時間長等問題，限制了大規(guī) 模的臨床使用。而異體 CAR-T 能夠降低成本，縮短患者等待時間，適用患者 范圍更廣，不受治療中心分布限制，因此能夠解決自體 CAR-T 臨床應(yīng)用中的 主要問題，有望成為更多患者的選擇，是未來 CAR-T 療法研發(fā)的重要發(fā)展方 向。

異體 CAR-T 的研發(fā)關(guān)鍵是解決免疫排斥問題。異體 CAR-T 研發(fā)最大的障礙 是其作為外源細(xì)胞，與患者的免疫系統(tǒng)之間存在嚴(yán)重的排異反應(yīng)，一方面引發(fā) 移植物抗宿主病造成嚴(yán)重的安全性問題，另一方面導(dǎo)致異體 CAR-T 被迅速清 除影響療效持久性。這些免疫排斥問題能夠通過基因編輯技術(shù)得到解決，隨著 TALEN、CRISPR 等技術(shù)的發(fā)展和成熟，敲除免疫識別相關(guān)基因以避免免疫排 斥發(fā)生得到驗證，多款異體 CAR-T 產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。

異體 CAR-T 療效和安全性已獲驗證。近期，海外及國內(nèi)多家細(xì)胞治療公司公 布了異體 CAR-T 積極的臨床試驗數(shù)據(jù)。移植物抗宿主疾病在目前公布的所有 異體 CAR-T 臨床試驗中均未發(fā)生，異體 CAR-T 的關(guān)鍵安全性問題得到解決。 CAR-T 共有的安全性問題 CRS、神經(jīng)毒性和感染在異體 CAR-T 中的發(fā)生率與 自體 CAR-T 接近。療效方面，當(dāng)前公布的多款 CD19 異體 CAR-T 響應(yīng)率接近 甚至高于自體 CAR-T，部分產(chǎn)品如 CB-010 和 PBCAR0191 的 ORR 達(dá)到 100%， 療效的持久性仍需觀察。隨著研究深入，未來更多異體 CAR-T 的改造方式有 望進(jìn)一步提升療效。