生物醫藥發生了哪些變化？

以下總結了2023年生物醫藥發生的一些重要變化。

1、 2023 年中國生物醫藥授權交易僅次于美國，超過歐洲與日本，中國創新步入全球前二

回顧 2023 年的全球生物醫藥行業授權交易數據，可以發現中國生物醫藥企業在其中扮演 著越來越重要的角色。2023 年 1 月至 12 月，美國生物醫藥授權交易 219 件，涉及管線/技術 269 個；中國生物醫藥授權交易 119 件，涉及管線/技術 143 個；歐洲生物醫藥授權交易 109 件，涉及管線/技術 134 個。以上三個國家/地區所發生的交易占據了全球交易事件數的近 90%， 是毫無疑問的全球生物醫藥授權交易中心。特別值得關注的是，中國企業作為產品/技術轉讓 方的交易（中國授權交易）數量僅次于美國，已經超越歐洲和日本；而從授權交易金額維度看， 中國授權交易的平均單筆交易總金額達到 6.7 億美元，平均單筆交易首付款為 5,086 萬美元； 而美國相應數據則分別為 6.1 億美元和 3,466 萬美元。中國企業在生物醫藥對外授權交易金額 方面已經低調超過大洋彼岸的醫藥帝國。以上數據可以反映出，過去幾年中國的創新藥投入已 經逐漸開花結果，在質與量上都得到了國際市場的認可，中國創新也更加靠近舞臺中心。

將視線轉向中國自身，縱觀歷年數據，我們可以看到，中國企業授權交易的金額正在快速 增長，對外授權總交易金額從 2019 年的 13.9 億美元上漲到 2023 年的 406.8 億美元，年均復 合增長率達到 130%，而全球同期數據僅有 10%。在中國 2023 年的全部授權交易事件中，創 新藥項目占比高達 83%，相較于 2022 年的 69%提升了 10 個百分點以上，創新藥進一步擠壓 生物類似藥、傳統產品等項目空間，成為絕對的交易主流。從治療領域來看，腫瘤和罕見病仍 然是交易的熱門領域。

值得注意的是，在 2023 年 IPO 大幅收窄的背景下，授權交易對于生物醫藥企業融資的重 要性被進一步放大。2023 年中國生物醫藥企業 A 股 IPO 募資總額為 166 億元，遠低于同年中 國企業授權交易首付款總額 37 億美元（約合人民幣 265 億元），后者正在成為中國生物醫藥 企業重要的資金來源，為企業發展注入珍貴血液。

與此同時，我們也欣喜地發現，大額授權交易正在不斷點燃市場熱情。2023 年 11 月 9 日， 誠益生物宣布與阿斯利康達成一項獨家許可協議，將小分子 GLP-1 受體激動劑（GLP-1RA） ECC5004 的開發和商業化權益授予后者。根據協議條款，誠益生物將獲得 1.85 億美元的首付 款、高達 18.25 億美元的未來臨床、注冊和商業化里程碑付款，以及凈銷售額的分級特許權使 用費。而在這項大額交易新聞過去短短一個月之后，12 月 11 日，百利天恒發布公告，宣布全 資子公司 SystImmune 與百時美施貴寶就 EGFR×HER3 雙抗 ADC 產品 BL-B01D1 的開發和商 業化權益達成全球戰略合作協議。百時美施貴寶將向 SystImmune 支付 8 億美元的首付款，和 最高可達 5 億美元的近期或有付款；達成開發、注冊和銷售里程碑后，SystImmune 將獲得最高可達 71 億美元的額外付款；潛在總交易額最高可達 84 億美元。該交易創造了國產藥物授 權出海新紀錄。我們有理由相信，中國創新藥將在不遠的將來為我們帶來更多的驚喜。

2、 GLP-1 靶點相關藥物為全球減肥藥品市場帶來“熱辣滾燙”

司美格魯肽這一明星產品，作為一款兼具醫療屬性與消費屬性的產品，第一次在全球范 圍內產生如此深遠又廣泛的影響。該產品在 2023 年實現了 212.01 億美元的銷售額，距離 Keytruda 的“藥王”之座僅一步之遙。其生產廠商諾和諾德公布財報，公司 2023 年實現凈銷售 收入 2,322.61 億丹麥克朗（折合人民幣約 2,428.06 億元），同比增長 36%；同期凈利潤 836.83 億丹麥克朗（折合人民幣約 874.91 億元），同比增長 51%。司美格魯肽銷售收入自 2018 年上 市起的 17.9 億丹麥克朗（折合人民幣約 18.7 億元）攀升至 2023 年的 1,544.75 億丹麥克朗（折 合人民幣約 1614.89 億元），其中針對減肥適應癥的 Wegovy 在 2023 年銷售收入達到 313.43 億 丹麥克朗（折合人民幣約 327.66 億元），占比 20.3%，相較 2022 年上漲約 420%（以固定匯率 計），成為司美格魯肽產品新增長引擎。2020 年根據世界肥胖聯盟數據，全球約 38%人群身體 質量指數(BMI)達到 25 以上，即體重超重，預計至 2035 年，全球超 40 億人口將超重或肥胖， 司美格魯肽在減肥領域極具想象空間。

當前全球糖尿病及減肥市場，前有司美格魯肽、禮來替爾泊肽兩款重磅藥物銷量不斷創造 新高，后有大量在研管線迅速推進，目前全球已有近 300 個 GLP-1 受體激動劑處于臨床至批 準上市階段。伴隨著 GLP-1 這一藍海市場中不斷有新的玩家涌入，其中不乏羅氏、阿斯利康 等 MNC 以或收購或合作等方式快速進入，“下一個 PD-1”的擔憂猶如達摩克利斯之劍縈繞在 所有人頭頂，為避免同質化競爭，雙/多靶點、創新劑型、超長效及適應癥拓展成為眾多后來 者謀求彎道超車的方式，GLP-1 藥物產業發展邁入“差異化創新”時代。 面對當前供不應求的 GLP-1 藥物市場，國內相關藥企紛紛加速研發腳步，其中雙/多靶點 成為“兵家必爭之地”，信達生物（01801.HK）在研發 GLP-1R/GCGR 雙激動劑藥物瑪仕度肽 （IBI362）；華東醫藥（000963.SZ）自研的 HDM1005 和控股子公司道爾生物的 DR10624 計劃 開發減肥適應癥，為雙靶點和三靶點產品；恒瑞醫藥（600276.SH）正在研發的減肥適應癥 HRS9531，也是雙靶點（GLP-1R\GIPR）產品。

除多靶點藥物外，口服劑型及復方制劑成為國內外藥企發力的另一主要方向，司美格魯肽 口服藥（商品名 Rybelsus）于 2019 年 9 月獲 FDA 批準用于 2 型糖尿病患者的血糖控制，2024 年 1 月，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了諾和諾德研發生產的諾和忻®（司美格魯肽片） 在中國的上市申請，用于成人 2 型糖尿病治療。諾和忻®的獲批標志著 GLP-1RA 類藥物將進 入口服時代。禮來的小分子口服藥 Orforglipron 針對糖尿病、肥胖及 CVD 預防等適應癥進入 臨床 III 期；國內藥企研發進度亦不遑多讓，恒瑞醫藥的 HRS-7535、華東醫藥的 TTP273 以及 碩迪生物的 GSBR-1290 等 GLP-1 口服小分子藥物均進入臨床 II 期。 用藥依從性一直是藥物研發和使用過程中無法避免的話題，GLP-1 在延長藥物半衰期及 安全性上更是“卷出天際”。安進開發的 AMG-133 通過構建 GIPR 抗體與 GLP-1 融合的多肽偶 聯藥物，將給藥頻率降低至每月一次，且 I 期臨床結果表現出了良好的耐受性和優秀的體重下 降及維持效果。我們亦注意到諾和諾德在最新一期年報中披露了正在進行的 GLP-1/GIP 雙靶 點藥物的研究，給藥頻率亦為每月一次。

糖尿病及肥胖臨床常表現合并癥及 GLP-1R 在全身多個器官或組織的廣泛分布，為 GLP-1 類藥物的適應癥拓展提供了理論基礎。以司美格魯肽為代表的 GLP-1 類藥物在全球范圍內 廣泛布局糖尿病腎病、阿爾茲海默癥、非酒精性脂肪肝炎、心血管疾病等 22 種適應癥，國內 藥企亦緊隨其后，如質肽生物針對阿爾茲海默癥產品在全球范圍進入臨床 I 期，信達生物瑪仕 度肽已在全球范圍申報針對非酒精性脂肪肝炎適應癥的臨床試驗。 2023 年最火詞條中 GLP-1 一定有一席之地，GLP-1 藥物在帶來全球糖尿病及減肥藥品市 場的“熱辣滾燙”之余，也引發了大家深刻的思考。我們認為，GLP-1 藥物兼具的醫療屬性與消 費屬性為其打開了區別于傳統藥物的市場想象空間，也為后續新藥研發及商業化模式開拓了 新的思路；然而另一方面，GLP-1 藥物的火熱雖不乏市場機遇和消費需求刺激的推波助瀾，但 究其本質仍舊是足夠優秀的藥物機制及對臨床需求的滿足。

一款創新藥從化合物篩選到最終商業化基本要超過 10 年時間，資深科學家和企業家難以 準確預測 10 年后的市場變化，亦難以依據未來的需求準確指導現在的新藥研發。GLP-1 藥物 再次印證了在生物醫藥行業，針對未滿足臨床需求的創新永遠是新藥研發的主旋律。不同于新 消費等市場的瞬息萬變，追逐熱點并非為一個明智的市場策略，我們在 GLP-1 藥物市場的發 展現狀中亦可窺見一斑，輝瑞因為較高頻率的不良反應接連折戟兩款小分子 GLP-1 口服藥， 阿斯利康因臨床數據不佳放棄對其口服 GLP-1 藥物 AZD0186 的研發，并隨后終止對旗下 GLP1R/GCGR 激動劑 Cotadutide 的研發，然而曾經全球第一款上市的 GLP-1 類藥物便是阿斯利康 的艾塞那肽。這不得不讓大家唏噓于新藥研發的困難，亦明白沒有一家醫藥公司會成為行業的 常勝將軍，一款藥物會成為細分賽道的常青樹。在日益激烈的新藥研發環境和日益嚴峻的市場 環境中，創新藥企更需要回歸創新本質，才能最終穿越周期，收獲一個又一個的“重磅炸彈” 藥物。

3、 2023 年行業發展由資本驅動變為產業驅動

2023 年 1 月 1 日到 2024 年 3 月 1 日，一級市場上 3 億以上的醫藥相關交易事件一共有 59 起，交易總額超過 650 億人民幣。從融資和并購角度來看，其中 47 起是融資事件，12 起是 并購事件，并購事件數量占比超過 20%，金額達到 318 億，并購金額占比接近 50%，其中 2023 年 8 起，金額占比 48.8%，而同期 2022 年并購事件只有 5 起，數量占比約 6%，總金額 24 億， 并購金額占比不到 5%，可以看到去年并購交易的數量和金額都出現了大幅的提升，特別是金 額上已經在大額交易中占據半壁江山，其中 2024 年僅 2 個月就有 4 起大額并購交易出現，達 到 2023 年的一半，今年并購事件將進入新的爆發期。

并購交易的大量涌現，其中重要原因是產業方參與度上升。2023 年 1 月到 2024 年 3 月的 12 起并購事件都看到產業方的身影，如海爾集團 125 億人民幣并購上海萊士，漱玉平民收購 7.15 億人民幣天士力大藥房、仙樂健康 12 億人民幣收購美國 Best Formulations Inc.，阿斯利康 12 億美金收購亙喜生物，這些大額并購交易都是產業公司主導。從融資端來看，也發現產業 方在推動醫藥行業的發展中的重要性逐步提升，而在剛提及的大額融資交易中與產業方相關 的達到 13 起，占比接近 30%，包括先聲再明 9.7 億人民幣融資，箕星藥業 1.62 億美元融資， 康龍生物 9.5 億人民幣融資，金斯瑞蓬勃生物 2.24 億美金融資，華潤生物 6 億元融資都屬于 領先的醫藥行業龍頭企業子公司或部分業務獨立融資，從龍頭母公司或集團秉承下來的技術、 管理、資源等優勢不是一般初創企業可以比擬。

4、 2023 年醫療反腐常態化疊加集采持續擴面，將不斷擠壓仿制藥企業生存空間

2023 年伊始，中紀委官方發布《深度關注嚴查醫療領域隱蔽利益輸送》，指出醫療領域反 腐問題不斷隱形變異，迭代升級。5 月，國家衛健委等十四部門聯合發布《2023 年糾正醫藥購 銷領域和醫療服務中不正之風工作要點》及《關于調整糾正醫藥購銷領域和醫療服務中不正之 風部際聯席工作機制成員單位及職責分工的通知》，拉開了 2023 年全面醫療反腐工作的序幕。 7 月，國家衛健委會同教育部、公安部等十部門聯合召開視頻會議，部署開展為期一年的全國 醫藥領域腐敗問題集中政治工作。8 月，國家衛健委就全國醫療領域腐敗問題集中整治工作答 記者問，提出此次集中整治涵蓋醫藥行業生產、流通、銷售、使用、報銷全鏈條的全覆蓋工作 原則，明確聚焦“關鍵少數”、關鍵崗位，尤其是利用醫藥領域權利尋租、“帶金銷售”、利益輸 送等不法行為等整治重點。截止目前，全國醫療反腐已取得階段性成果：最高檢披露在 2023 年 1-11 月檢察機關起訴醫療系統相關職務犯罪近 500 人，醫療系統成為反腐重點行業中被起 訴人數最多的行業。另據不完全統計，在 2023 年落馬的各地醫療機構“一把手”已超過 200 人。

全國醫療反腐對社會、資本市場及醫療行業產生了全面而深刻的影響，其本質上加速了 醫療行業規范性進程，進一步優化行業生態，并帶來“良幣驅逐劣幣”效應：全面醫療反腐在 社會中引起了廣泛關注，反腐使民眾“看病貴”問題得到一定程度緩解。為了提升同質化醫藥產 品進院比例而產生的“帶金銷售”及召開學術會議所產生的不合理費用轉嫁給消費者，從而導致 “看病貴”問題長期存在；醫療反腐壓力亦傳導至二級市場，據相關統計，繼 2023 年 7 月 28 日 中央紀委國家監委部署反腐整治工作會議后，7 月 31 日，多只醫藥股開盤下跌并持續跳水， 雖然短期來看密集出臺的反腐政策文件及強大的監管力度會導致資本市場醫藥板塊承壓，在 復雜的市場經濟環境下進一步傳導和釋放悲觀情緒，但長期來看醫療反腐將引導醫療行業的 高質量發展，藥械產品的競爭進一步集中于有效性與安全性，聚焦真正未滿足的臨床需求，同 時對“帶金銷售”驅動的同質化輔助用藥及不合理用藥等行為遏制，有利于醫藥行業及醫藥公 司的健康發展，最終將促進股票價格對價值的回歸，真正反映醫藥的研發和創新等核心價值。

相較社會和資本市場而言，醫療反腐對于醫療行業的影響則更為全面和深遠。首先，醫療反腐行動短期內給醫療行業的運行造成了較大沖擊，根據 LEK（艾意凱）相關統計，2023 年 8 月全國門診和手術量均環比下降 10%左右，但降幅在 9 月份開始逐步收窄；全國藥械產品銷 量在 8 月亦下滑約 15%，但腫瘤等領域的成熟產品、剛需產品及服務所受影響較小。7 月-8 月 藥械企業的銷售拜訪活動及各類學術會議幾乎暫停。

然而,步入全面化、常態化的醫療反腐將有助于推動醫療行業的規范化、系統化健康發展， 建立公平、公正的行業秩序。但我們亦注意到符合規范的學術會議仍在繼續舉辦，會議數量的 減少提高了企業的贊助門檻，高質量的學術會議則能吸引更多參會人員，進而有助于優質產品 的推廣與銷售，也加速了企業銷售模式轉型和能力的提升；醫療反腐行動與帶量采購、DRG 控 費等政策一脈相承，導致醫院對集采報量和 DRG 上限價格的執行更加嚴格，但亦促使企業做 好產品組合及生命周期管理，積極探索不同銷售及研發政策，減少非正常銷售費用支出，為新 藥研發騰挪資金，從根本提升企業盈利能力；醫療反腐其實是國際性議題，包括美國、歐洲在 內的發達國家長期執行著更為嚴格的醫藥反腐政策，外資藥械企業亦堅持嚴格的合規制度，本 輪醫療反腐將倒逼國內藥械公司加快合規體系構建，這將帶來藥械公司經營水平和產品質量 的提升，幫助中國醫藥行業步入螺旋上升通道。