石藥集團創(chuàng)新管線有何進展？

全方位布局，研發(fā)實力雄厚。

1、 布局八大創(chuàng)新研發(fā)平臺，創(chuàng)新管線逐步兌現(xiàn)

公司布局八大創(chuàng)新研發(fā)平臺，創(chuàng)新管線逐步兌現(xiàn)。公司多年持續(xù)加大研發(fā)投入， 搭建了包括納米制劑、信使核酸（mRNA）、小干擾核酸（siRNA）、抗體/融合蛋 白、細胞治療、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等八大技術創(chuàng)新研發(fā)平臺，專注于自研管線 的開發(fā)，堅持以臨床需求為導向，致力于布局新靶點，并積極探索基因治療和細胞 治療等新興領域，為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供了強而有力的支持。

公司在創(chuàng)新藥物全面布局，創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)。在大分子領域，成功打造了領 先的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）平臺，10 余個 ADC 產(chǎn)品已經(jīng)進入不同臨床階段，并率 先將 Claudin18.2、Nectin4 及 ROR1 等 ADC 授權海外公司；在小分子領域，率先使 用 AI 技術進行設計篩選，研發(fā)的 Lp(a)、MAT2A 等小分子藥物成功授權給國際制藥 公司，掀起了國內(nèi) AI 設計小分子藥物的熱潮；在細胞治療領域，是國際上首家將基于 LNP/mRNA 的 CAR-T 療法推進臨床，用于多發(fā)性骨髓瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和重 癥肌無力的治療；在長效給藥技術方面，打造了原位膠凝的平臺，將奧曲肽、司美 格魯肽、亮丙瑞林等長效制劑推進臨床；在納米制劑方面，發(fā)明了新的白蛋白納米 遞送技術，開發(fā)中的紫杉醇（白蛋白結合型）II 在頭對頭對照研究中展現(xiàn)的療效和 安全性結果均優(yōu)于紫杉醇白蛋白制劑；siRNA 的研發(fā)也在國內(nèi)名列第一梯隊，PCSK9、 AGT等產(chǎn)品已陸續(xù)進入臨床；mRNA疫苗的開發(fā)則從預防性疫苗擴展到治療性疫苗， VZV、HPV 等多個疫苗產(chǎn)品正在積極推進臨床。 公司目前在研創(chuàng)新藥和創(chuàng)新制劑 200 余項，其中大分子 90 余項，小分子 60 余 項，新型制劑 50 余項；有 160 余個臨床試驗正在進行中，三期臨床試驗近 60 項研 發(fā)的 EGFRADC、Nectin4ADC、HER2 雙抗、西羅莫司白蛋白制劑等產(chǎn)品多次獲得 中國和美國監(jiān)管機構授予的突破性治療認定和快速通道資格，預計截止 2028 年底， 將有 50 余款新藥/新適應癥申報上市。

2、 多款抗腫瘤大分子創(chuàng)新藥進入關鍵臨床階段

2.1、 EGFR ADC：SYS6010 廣譜抗腫瘤大品種，NSCLC 早期數(shù)據(jù)驚艷

SYS6010 是巨石生物（石藥子公司）自主研發(fā)的 EGFR 抗體偶聯(lián)藥物（EGFR ADC），目前已廣泛布局 NSCLC、乳腺癌、食管癌、結直腸癌等適應癥。SYS6010 抗體部分是重組人源化 EGFR 單抗 (JMT101)，抗體部分通過四肽連接子 GGFG 偶聯(lián) 拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（Dxd 類似物）。SYS6010 可特異性結合到表達 EGFR 的細胞 表面并通過內(nèi)吞進入細胞，在溶酶體內(nèi)被蛋白酶降解，釋放毒素小分子（Dxd 類似 物）。Dxd 類似物與 DNA 形成穩(wěn)定復合物，誘導 DNA 損傷，進而導致細胞凋亡。 表皮生長因子受體（EGFR）在多種瘤種中高表達，如 NSCLC、鼻咽癌、頭頸鱗癌、 三陰性乳腺癌等瘤種中，具有廣譜抗腫瘤潛力。

截至 2025 年 9 月，全球共 6 款 EGFR 單抗 ADC 藥物進入臨床，尚無獲批上市 藥物。全球進度最快的是樂普生物的維貝柯妥塔單抗，已于 2025 年 3 月在中國遞交 針對鼻咽癌適應癥的 NDA 申請，美國于 2023 年 10 月獲批進入臨床。石藥的 SYS6010 在國內(nèi)針對 EGFR 突變 NSCLC 已開展兩項注冊 III 期臨床，海外于 2023 年進入臨床 I 期。

SYS6010 采用高 DAR 值低毒素設計，臨床前數(shù)據(jù)顯示藥效均顯著優(yōu)于基于 MMAE 或 Dxd 等成熟毒素的對照 ADC 藥物。SYS6010 的抗體部分為靶向 EGFR 的 重組人源化抗體 JMT101，采用 DAR 值為 8 的設計，通過四肽連接子 GGFG 偶聯(lián)偶 聯(lián)拓撲異構酶 I（Dxd 類似物）。臨床前數(shù)據(jù)顯示，SYS6010 對 EGFR 高表達的人 結直腸癌、人乳腺癌移植瘤模型具有抗腫瘤作用，對多種移植瘤模型具有顯著抗腫 瘤作用，且藥效均顯著優(yōu)于基于 MMAE 或 Dxd 等成熟毒素的對照 ADC 藥物。

SYS6010 治療 NSCLC 已經(jīng)入中國注冊 III 期臨床階段，并廣泛布局乳腺癌、結 直腸癌、食管癌等適應癥。截至 2025 年 9 月，公司已針對 SYS6010 開展兩項中國 NSCLC 注冊 III 期臨床和多項早期探索性試驗。SYS6010 針對 NSCLC 適應癥已獲得 FDA 的 3 項快速通道資格認定和 NMPA 的 1 項突破性療法認定。多項早期臨床廣泛 探索 SYS6010 單藥或聯(lián)合恩朗蘇拜單抗（PD-1 單抗）、貝伐珠單抗（VEGF 單抗）、 SYH2051（ATM 小分子抑制劑）或希美替尼（CSF1R/FGFR/VEGFR2 小分子抑制劑） 在不同適應癥中的治療潛力。

SYS6010 單藥或聯(lián)合奧希替尼治療 EGFR 突變 NSCLC 已在中國開展兩項注冊 臨床，是全球首個在肺癌領域開展注冊 III 期的 EGFR ADC，早期顯示 BIC 潛力。 第三代 EGFR-TKI 一線治療 EGFR 突變 NSCLC 的用藥方案已在全球占據(jù)主流 地位，但 EGFR-TKI 耐藥患者缺少安全有效的后線治療方案。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)， 60%患者在接受 EGFR TKI 會發(fā)生耐藥。根據(jù)非小細胞肺癌 CSCO 診療指南（2024 版），使用第三代 EGFR TKI 進展后，患者推薦使用含鉑雙藥化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝 伐珠單抗或聯(lián)合信迪利單抗及貝伐珠單抗。根據(jù) NCCN 指南， 二線用藥推薦埃萬妥 單抗聯(lián)合用藥方案（未使用埃萬妥單抗的患者）及阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗（腺癌或鱗癌患者）。EGFR-TKI 耐藥患者目前亟需安全有效的后線治療方案。

第三代 EGFR TKI 耐藥后的治療策略可以大致分為四類，包括 EGFR 靶點聯(lián)合 用藥（或 EGFR 雙抗）、免疫聯(lián)合化療、新一代 EGFR 抑制劑以及抗體偶聯(lián)藥物 ADC。 EGFR 靶點聯(lián)合用藥（或 EGFR 雙抗）策略全球進度最快。截至 2025 年 6 月， 全球有超十款 EGFR/cMET 雙抗進入臨床階段。強生埃萬妥單抗（EGFR/cMET 雙抗） 聯(lián)合化療治療EGFR TKI耐藥NSCLC患者已在全球范圍內(nèi)獲批上市。除EGFR/cMET 雙抗，EGFR TKI+cMET 雙口服方案也是目前策略之一。如賽沃替尼、特泊替尼和谷 美替尼等小分子 cMET 抑制劑聯(lián)合第三代 EGFR TKI 治療 MET 擴增 EGFR 突變 NSCLC 患者顯示積極治療效果。 新一代 EGFR TKI 主要針對 C797S 等三次突變引起的靶向耐藥性。截至 2025 年 6 月，有近 20 款針對 C797S 耐藥突變的新一代 EGFR TKI 進入臨床階段。 在免疫聯(lián)合化療治療策略中，依沃西單抗（PD-1/VEGFA 雙抗）聯(lián)合化療進度 最快，已于 2024 年在中國獲批上市。截至 2025 年 6 月，除獲批上市的依沃西單抗 聯(lián)合方案，瑞拉芙普-α聯(lián)合方案（恒瑞醫(yī)藥）、PM8002 聯(lián)合方案（普米斯 /BioNTech/BMS）和 SCTB14 聯(lián)合方案（神州細胞）也已進入中國注冊臨床階段。 治療三代EGFR TKI耐藥后ADC藥物包括EGFR單抗ADC、EGFR雙抗ADC、 Trop2 ADC 以及 HER3 ADC。其中科倫博泰 Trop2 ADC（sac-TMT）進度最快，預 計 25H2 在中國獲批。此外，百利天恒 BL-B01D1（EGFRxHER3 ADC）和公司 SYS6010 （EGFR ADC）也已進入中國注冊臨床。 SYS6010 治療 EGFR TKI 耐藥 NSCLC 患者的 mPFS 明顯延長，EGFR 野生型 患者ORR數(shù)據(jù)驚艷。SYS6010是全球首個在肺癌領域開展注冊III期的EGFR ADC， 于 2025 年 AACR 大會披露的早期數(shù)據(jù)十分驚艷。SYS6010-001（CTR20231332）是 SYS6010 首個中國臨床試驗，根據(jù)于 2025AACR 披露的早期數(shù)據(jù)顯示，SYS6010 三線及三線后治療一線使用 EGFR TKI、二線使用含鉑化療后的非鱗狀 NSCLC 患者后， 患者 mPFS 長達 7.6 個月；二線治療數(shù)據(jù)尚未成熟。經(jīng)治療后的 164 例患者發(fā)生的三 級及以上的 TRAE 為 51.2%，顯示 SYS6010 兼具較好的安全性。SYS6010 后線治療 7 例 EGFR 野生型 NSCLC 患者的 ORR 達到 71.4%，數(shù)據(jù)驚艷。

2.2、 HER2 ADC：JSKN003 和 DP303c 臨床療效良好，較同類藥有明顯優(yōu)勢

JSKN003 較同類 ADC 藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強的旁觀者殺傷效應， 有效地擴大了治療窗。JSKN003 是新型靶向 HER2 雙表位的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）， 由康寧杰瑞利用特有的糖定點偶聯(lián)平臺自主研發(fā)，通過將抗體分子 KN026 重鏈糖基 經(jīng)過酶催化和點擊化學反應，獲得 DAR 值約為 4 的定點修飾抗體偶聯(lián)物。JSKN003 能夠結合腫瘤細胞表面的 HER2，通過細胞內(nèi)吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發(fā)揮 抗腫瘤作用。臨床前研究顯示，JSKN003 在 HER2 高表達和低表達細胞（CDX+PDX 模型）中均有良好的安全性和療效。在治療 HER2 陽性（IHC 3+）實體瘤臨床實驗 中，28 例療效可評估患者 ORR 和 DCR 分別為 75.0%和 89.3%，可見腫瘤顯著縮小 比例高，病情穩(wěn)定或改善比例達到高水平，顯著優(yōu)于多數(shù)實體瘤藥物。

2024 年 9 月，石藥集團與江蘇康寧杰瑞簽訂了獨家授權許可協(xié)議，獲得了 JSKN003 在中國大陸的開發(fā)和商業(yè)化權利。2024 年 12 月，在中國啟動對照研究者 選擇化療治療二線及以上治療的鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵 管癌患者Ⅲ期臨床試驗（康寧杰瑞執(zhí)行）。2025 年 2 月，在中國啟動對照 TDM1 治 療二線及以上 HER2 陽性晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗。2025 年 3 月，JSKN003（HER2 雙表位的抗體偶聯(lián)藥物）單藥治療鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸 卵管癌患者獲得突破性治療認定。

DP303c 是石藥集團自主研發(fā)的首個靶向 HER2 的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。 DP303c 通過結合腫瘤細胞表面的 HER2 受體，誘導內(nèi)化并釋放 MMAE，抑制微管蛋 白聚合，導致腫瘤細胞凋亡，主要用于治療 HER2 陽性的多種實體瘤，包括胃癌、 乳腺癌和其他相關癌癥。2018 年，DP303c 獲得美國 FDA 針對胃癌（包括胃食管結 合部癌）的孤兒藥資格認定。2024 年 2 月，DP303c 在中國啟動用于治療二線及以上 HER2 陽性晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗。2024 年 8 月，DP303c 治療 HER2 表達的晚 期實體瘤的 I 期臨床研究結果發(fā)表在國際期刊 npjPrecisionOncology(IF7.9)。研究結果 顯示，DP303c 在 HER2 陽性乳腺癌患者中顯示出 51.5%的客觀緩解率（ORR）和 77.3% 的疾病控制率（DCR），中位無進展生存期（PFS）為 6.4 個月。由此可見，DP303c 在 HER2 表達的晚期實體瘤，尤其是 HER2 表達的乳腺癌中展現(xiàn)出良好的療效。

DP303c 對 HER2 高表達和低表達的癌細胞均表現(xiàn)出顯著的抑制作用。傳統(tǒng) HER2 靶向療法（如曲妥珠單抗）主要針對 HER2 高表達患者。DP303c 采取了位點 特異性偶聯(lián)技術，即定點酶法偶聯(lián)將抗 HER2 抗體與細胞毒素 MMAE 精確連接，確 保藥物的均一性和穩(wěn)定性，平均藥物抗體比值（DAR）為 2.0，使細胞毒性藥物有效 負載，提高抗癌活性的同時又避免過量毒性。DP303c 在 1.0mg/kg 至 4.0mg/kg 劑量 范圍內(nèi)表現(xiàn)出較長的半衰期和較低的清除率，在 3.0mg/kg 劑量水平下，DP303c 的半 衰期為 2.9 天，顯示出良好的體內(nèi)穩(wěn)定性。

2.3、 HER2 雙抗：KN026 聚焦乳腺癌和胃癌適應癥，臨床顯示療效和安全性俱佳

KN026 可雙重阻斷 HER2II 和 IV 表位。KN026 是康寧杰瑞采用具有自主知識 產(chǎn)權 Fc 異二聚體平臺技術(CRIB)開發(fā)的 HER2 雙特異性抗體，可同時結合 HER2 的兩個非重疊表位，導致 HER2 信號阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果， 在 HER2 陽性腫瘤細胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時，KN026 對 HER2 中低 表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。KN026 已于 2018 年分別獲得 NMPA 和 FDA 的批準開展臨床研究。2021 年 8 月，康寧杰瑞與石藥集團達成協(xié)議， 石藥集團附屬公司上海津曼特生物獲得 KN026 在中國內(nèi)地乳腺癌和胃癌適應癥上的 獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。

KN026 具有良好的療效、安全性和抗腫瘤活性。多項不同階段臨床研究結果表 明，在多線抗 HER2 治療后進展的 HER2 陽性乳腺癌和胃癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著 的抗腫瘤活性。2023 年 11 月，KN026 聯(lián)合化療用于一線標準治療失敗的 HER2 陽 性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）獲 NMPA 藥品審評中心（CDE）授予突破性療法 認定。2024 年 9 月，KN026 聯(lián)合治療 HER2 陽性晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌/胃食管 結合部腺癌的 II 期臨床研究結果在 2024 年 ESMO 年會上，以壁報形式發(fā)表（編號： 1425P）。研究結果顯示，KN026 聯(lián)合治療在二線及以上 HER2 陽性胃癌/胃食管結 合部腺癌患者中具有突出的療效，安全性良好。2024 年 12 月，在中國啟動聯(lián)合多西 他賽白蛋白對照曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合多西他賽新輔助治療 HER2 陽性乳腺 癌的Ⅲ期臨床試驗。2025 年 4 月 30 日，石藥集團宣布 KN026 關鍵性 II/III 期臨床研 究（KC-WISE）的期中分析結果，KN026 聯(lián)合化療用于至少接受過一種系統(tǒng)性治療 （必須包含曲妥珠單抗聯(lián)合化療）失敗的 HER2 陽性局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌 的 KC-WISE 研究，達到預先設定的 PFS 終點，并具有 OS 獲益趨勢。

KN026 三項大適應癥有望近三年內(nèi)遞交 BLA。目前，KN026 聯(lián)合化療用于 HER2 陽性胃癌二線治療（已獲得 NMPA 突破性療法認定），以及 KN026 聯(lián)合多西他賽（白 蛋白結合型）用于 HER2 陽性乳腺癌一線治療和 HER2 陽性乳腺癌新輔助治療的三 項 III 期臨床正在積極入組中，有望近三年內(nèi)分別遞交 BLA。