石藥集團的雙抗特色平臺包括哪些？

特色技術(shù)平臺 YBODY+融合蛋白平臺。

1、友芝友雙抗平臺：潛在 FIC 的 EpCAM/CD3 雙抗

YBODY 是武漢友芝友生物歷經(jīng) 10年自主研發(fā)的雙抗技術(shù)平臺，申請相關(guān)發(fā)明專 利 46項。YBODY是一種不對稱的雙抗平臺，基于該平臺的雙抗由三條多肽鏈組 成：一條重鏈、一條輕鏈和一條單鏈形成三個片段；第一片段是靶向腫瘤相關(guān)抗 原的 Fab，第二段是靶向免疫相關(guān)抗原的單鏈可變片段 scFv，第三段是可結(jié)晶的 異二聚片段 Fc 區(qū)。這兩種 Fc 技術(shù)克服了 HC-HC 和 SC-SC 組裝錯誤的問題。此 外 YBODY 中 scFv 的專有設(shè)計應用于 SC 克服了 HC-LC 組裝錯誤的問題。這三 種工程技術(shù)的整合確保了所需異二聚體雙抗在 CHO 細胞中的良好表達，以及通 過色譜法對所需雙抗產(chǎn)物的下游純化。

目前 YBODY 開發(fā)品種包括 M701（EpCAM/CD3）、M802（HER2/CD3）、Y150 （CD38/CD3）、Y101D（PD-L1、TGFbeta），其中 M701 為全球進展最快的 EpCAM/CD3 雙抗，目前已進入 II 期臨床。根據(jù) 2021 年 ESMO 發(fā)布的 I 期臨床 數(shù)據(jù)，M701 展現(xiàn)出良好的腹水控制效果和安全性，在完成核心期治療的 16 位受 試者中， 10 位受試者的腹水減少或消失（3例腹水 CR，7例腹水 PR），其余 6位 受試者的腹水也未明顯增長（6 例 SD），總體上腹水病灶的客觀反應率（ORR） 為 62.5%，疾病控制率（DCR）為 100%。安全性方面，有 5人出現(xiàn) 3級的可能與 治療相關(guān)的血液學毒性，無非血液學毒性的 3 級不良反應，無 CRS 出現(xiàn)。

2、靶向CD47雙功能融合蛋白平臺：JMT601具備國際化潛力

公司全資間接控股子公司津曼特生物已開發(fā)靶向 CD47 的雙功能融合蛋白平臺， 結(jié)構(gòu)特點是左臂為高親和靶向腫瘤半抗體，右臂為低親和 SIRPα-Fc 融合蛋白。 該結(jié)構(gòu)具有多種優(yōu)勢，各種腫瘤靶向抗體均可用作左臂，擴展性強，且不結(jié)合 TAA-/CD47+細胞包括紅細胞、血小板等，靶向毒性顯著弱于 5F9和 TTI-621，安 全性更高。

目前 CD47 雙功能融合蛋白平臺已孵化出首個臨床管線 JMT601，在美國已進入 I/II 期臨床并獲得 FDA 授予的快速通道資格，具備國際化潛力。JMT601 是全球 首個已進入臨床開發(fā)階段的具有協(xié)同靶向結(jié)合效應的雙特異性 SIRPα 融合蛋白， 其有效結(jié)合淋巴瘤細胞表面的 CD20，以誘發(fā)抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用 （ADCC）及補體依賴的細胞毒作用（CDC）。其與 CD20的結(jié)合進一步導致與淋 巴瘤細胞上表達的 CD47 協(xié)同結(jié)合，從而阻斷 CD47 傳遞的“別吞噬”信號并誘導 強效抗體依賴性的巨噬細胞吞噬作用(ADCP)。與傳統(tǒng) CD20 靶向抗體相比，多項 人類 B 細胞淋巴瘤模型顯示 JMT601 的療效更為明顯。已進行的非臨床毒理學研 究顯示 JMT601 對 CD20 陰性的細胞無明顯結(jié)合，100mpk 劑量下未見紅細胞、血 小板等 CD47 強陽性細胞顯著受累，安全狀況理想并可支持其臨床研究評估。