石藥集團ADC領域布局進展如何？

創新轉型下的 ADC 平臺持續迸發活力。

新一代癌癥療法，競爭百億美元市場。隨著全球人口的老齡化趨勢加劇，癌癥 的發病率也顯著增加，這導致了對更有效治療方法和藥物的持續需求。同時，癌癥的 多樣化和復雜性促使了對新型抗癌藥物的研發和推廣，以滿足不同類型和階段的癌癥 患者的個性化治療需求。盡管治療癌癥的新方法越來越多樣化，但癌癥治療的基本目 標仍然相似：更有效殺滅癌癥且避免對于正常細胞的影響。 ADC 已經成為癌癥治療的關鍵治療方式。隨著 ADC 在泛腫瘤治療及一線療法中不 斷證明其有效性，預計ADC的市場規模將大幅增長。根據百利天恒2024年年報，2023 年，全球 ADC 市場規模達到 101 億美元，預計到 2033 年將達到 1,519 億美元，同期 ADC 占整個腫瘤市場的份額預計將由 4.5%增加至 26.4%。于 2023 年，中國及美國的 ADC 市場分別達到 2 億美元及 35 億美元，并預期于 2033 年將分別增長至 247 億美元 及 698 億美元。下圖載列所示期間全球、中國、美國及世界其他地區的 ADC 市場規模：

計算機輔助設計，高效臨床推進。公司自有的 ADC 平臺，是基于計算機輔助藥物 設計（CADD）的抗體工程改造平臺技術，結合 DiscoveryStudio 等計算機輔助模擬工 具，全面優化了抗體的藥效、安全性和藥代動力學等特性。此平臺可開發不同作用機 制的 payload 來匹配合適的適應癥，并且覆蓋腫瘤及非腫瘤多個治療領域；其連接子 （linker）平臺可基于不同靶點、病灶處微環境、適應癥等來選擇最優化的 linker 來保證穩定性、PK、并且發揮最大 payload 釋放效率。其偶聯平臺包含主流偶聯技術 及自主知識產權定點偶聯技術，新型的偶聯藥物平臺采用不同藥物分子設計，提供了 更多臨床治療方案。根據公司 2024 年報，目前在此平臺開發的 3 款 ADC 已經進入關 鍵臨床階段，包括 DP303c（HER2ADC）、SYS6010（EGFR ADC）、SYSA1801 注射液 （CLDN18.2 ADC）。

1）SYS6010（EGFR ADC）：潛在同類最優的 EGFR ADC。 SYS6010 是一款靶向 EGFR 腫瘤相關抗原的抗體偶聯藥物（ADC），通過與腫瘤 細胞表面的靶抗原結合，使得藥物被內吞進入細胞后釋放小分子毒素殺傷腫瘤細胞。 該藥物在中國和美國均已獲得臨床試驗許可，相關臨床試驗正在開展中。

SYS6010 作為一種 EGFR 抗體-偶聯藥物，其與腫瘤細胞表面的 EGFR 受體結合后， 通過內吞作用進入到細胞內，在溶酶體內被蛋白酶降解，釋放毒素小分子 JS-1(新型 拓撲異構酶 I 抑制劑)，JS-1 和 DNA 形成穩定復合物，誘導 DNA 損傷，進而導致細胞 凋亡，且發揮旁觀效應非特異性殺傷周圍腫瘤組織細胞。臨床前研究發現 SYS6010 對 EGFR 高表達的人結直腸癌(DiFi)、人乳腺癌(MDA-MB-468)移植瘤模型具有抗腫瘤作 用，對一代 TKI 吉非替尼耐藥的非小細胞肺腺癌 PC9-GR、L858R/T790M 雙突變的非小 細胞肺癌 NCI-H1975、三代 TKI 奧希替尼耐藥且 Ex19del/T790M/C797S 三突變的非小 細胞肺癌 PC9-DTC 等移植瘤模型也有顯著的抗腫瘤作用，藥效均顯著優于基于 MMAE 或 Dxd 等成熟毒素的對照 ADC 藥物。

EGFR-TKI 耐藥適應癥數據優異，針對野生型患者具有臨床潛力。根據公司官方 公眾號，在 2025AACR 年會上公司披露了截止至 2025 年 1 月 10 號的初步結果。共納 入 269 例患者，其中包括 164 例非小細胞肺癌(61.0%)，中位既往治療線數為 3(范圍 1-11)?；颊叩闹形荒挲g為 57.0 歲，65.4%為男性患者。整體耐受性良好，僅在 6.4 mg/kg 發生 1 例 DLT(4 級血小板計數降低)，MTD 未達到。97.8%患者出現治療相關不 良事件(TRAEs)，≥3 級 TRAEs 發生率為 49.8%，主要為血液學毒性。在 224 例可評估 患者中，客觀緩解率(ORR)為 31.3%，疾病控制率(DCR)為 85.3%；在 4.8 mg/kg 組， ORR 達 37.5%，DCR 達 83.0%。 在 102 例 EGFR 突變非鱗 NSCLC 患者中，ORR 為 39.2%，DCR 達 93.1%；其中單純 EGFR-TKI 耐藥的 EGFR 敏感突變非鱗 NSCLC(n=19)：ORR 高達 63.2%，DCR 為 94.7%； 而 EGFR-TKI 和含鉑化療雙耐藥的 EGFR 敏感突變非鱗 NSCLC(n=78)：ORR 為 33.3%， DCR 為 92.3%。 根據2025AACR官網，在免疫治療和化療均失敗的患者中，EGFR野生型nsq-NSCLC 患者在≥4.8 mg/kg 組的 ORR 和 DCR 分別為 50%（3/6）和 83.3%（5/6），顯示出了良 好的治療潛力。 根據公司官方公眾號，2025 年 5 月 19 日，公司的 SYS6010 于近日獲得美國食品 藥品監督管理局授予用于治療不伴有表皮生長因子受體（EGFR）突變或其他驅動基因 改變（AGA）的，且既往經含鉑化療和抗 PD-(L)1 治療后疾病進展的晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌（Nsq-NSCLC）成年患 者的快 速通 道資格 認定 （Fast Track Designation，FTD）。我們認為，憑借在 EGFR-TKI 耐藥與野生型患者的優異臨床數 據，SYS6010 有望形成差異化的競爭優勢，并與跨國藥企展開深度的商業化合作。

2）SYSA1801（ClDN18.2 ADC）。SYSA1801 注射液是石藥集團研發的重組抗人 CLDN18.2 單克隆抗體-MMAE 偶聯藥 物，由 1 個抗 CLDN18.2 全人源單克隆抗體在每個重鏈 Q295 位氨基酸上偶聯 1 個 MMAE 衍生物（LND002）構成，通過選擇性結合于 CLDN18.2 受體環 I，在靶細胞內溶酶體 降解釋放出活性化療藥物 MMAE，而發揮抗腫瘤作用。 根據公司官網，截至 2022 年 11 月 5 日，共有 33 例受試者入組，包括 26 例胃癌 和 7 例胰腺癌。25 例（75.8%）受試者發生與研究藥物相關的不良事件（TRAE），其 中 8 例（24.2%）發生 3 級及以上 TRAE；21 例受試者可評估療效，其中包括 17 例胃 癌受試者，胃癌人群的 ORR 和 DCR 分別為 47.1%（95%CI 23.0-72.2%, 8PRs）和 62.7% （95%CI 38.3-85.8%, 3SDs）。此外，有 2 例胃癌受試者的療效格外亮眼，1 例既往 接受靶向 CLDN18.2 單抗治療失敗者在接受 SYSA1801 治療后獲得 PR，另 1 例接受 SYSA1801 治療后獲得持久的 PR，至截止日期時已經長達 44 周。

3）SYS6002（Nectin-4 ADC）。SYS6002 是公司研發的重組人源化抗 Nectin-4 ADC，采用公司專有的酶催化定點 抗體偶聯技術。該 ADC 產品的連接子穩定性更高、具有更好的安全性和療效潛能， 可與腫瘤表面的特異性受體結合，通過內吞作用進入細胞，釋放毒素，達到殺傷腫瘤 細胞的作用。2022 年 10 月，SYS6002 獲 CDE 批準臨床。臨床前研究顯示，該產品對 多種癥均顯示較好的抗腫瘤作用。 Nectin-4 可以促進腫瘤增生、血管生成、淋巴管生成以及淋巴轉移，在包括膀 胱癌、三陰性乳腺癌、肺瘟、結直腸瘟、胰腺癌、卵巢癥等多個癥種中高表達，而在 健康人體組織中低表達，阻斷 Nectin-4 的表達可減少腫瘤增殖。 根據公司官網，據不完全統計，目前在研的 Nectin-4 ADC 約二十余種，僅有一 款nectin-4ADC產品上市，是來自安斯泰來的Enfortumab vedotin(Padcev)，于2019 年被 FDA 獲批用于治療局部晚期和轉移性尿路上皮瘟。

根據公司官網，2023 年 2 月，公司與 Corbus Pharmaceuticals 就 SYS6002 的開 發及商業化訂立獨家授權協議。根據協議條款:石藥巨石生物同意授予 Corbus 在美國、 英國、加拿大、澳大利亞等一些國家在該地區開發及商業化該產品的獨家授權，石藥 巨石生物將收取 7,500,000 美元的首付款，并有權收取最多 130,000,000 美元的潛在 開發及監管里程碑付款、以及最多 555,000,000 美元的潛在銷售里程碑付款?？偨灰?金額高達 6.925 億美元。 根據公司官網，截止至 2024 年 1 月 11 日，共有 18 例入組至 6 個劑量組（0.2、 0.6、1.2、1.8、2.7、3.6mg/kg）腫瘤類型包括尿路上皮癌、乳腺癌等，受試者年齡 分布在 35-76 歲，72%為女性，入組前的中位治療線數為 5 線。試驗數據顯示，在 0.2-3.6mg/kg 劑量組均未觀察到 DLT 事件；大部分與治療藥物相關的不良事件為 1~2 級，其中最常見的為干眼等眼部毒性和貧血；尚未發生神經周圍病變及皮疹等不良事件。SYS6002 在預計起效劑量下的 ORR 和 DCR 分別達到 43%（3/7）和 71%（5/7）；在 較低劑量組（1.2mg/kg）即出現 PR；至截止日期時觀察到的最長反應時間是 11 個周 期（約 10 個月），并仍在治療中。

4）JSKN003 （HER2-ADC）。JSKN003 是康寧杰瑞利用糖基定點偶聯平臺，基于 KN026 自主研發的 HER2 雙抗 ADC，能夠結合腫瘤細胞表面的 HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而 發揮抗腫瘤作用。較同類 ADC 藥物，JSKN003 具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者 殺傷效應，有效地擴大了治療窗。2024 年 9 月，康寧杰瑞與石藥集團全資子公司津 曼特生物達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地開發、銷售、許諾銷售及商業化 JSKN003 用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權。

根據醫藥觀瀾，據康寧杰瑞新聞稿介紹，在中國和澳大利亞進行的多項不同階段 的臨床研究顯示了 JSKN003 良好的安全性。在接受過多線抗腫瘤治療的多種晚期實體 瘤患者中，尤其是在鉑耐藥卵巢癌、HER2 表達的乳腺癌以及 HER2 高表達的其他實體 瘤患者中療效明顯。JSKN003 已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心 （CDE）納入突破性治療品種，用于治療鉑耐藥復發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌 或輸卵管癌。目前 JSKN003 治療 HER2 低表達乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、HER2 陽性乳腺 癌的三項 3 期臨床研究以及多個探索性 2 期臨床研究正在順利進行。

根據醫藥觀瀾，2025 年 6 月公司于 2025 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以 poster 形式公布了 HER2 雙抗偶聯藥物（ADC）JSKN003 的多項臨床研究數據，研究成 果涵蓋鉑耐藥卵巢癌、HER2 陽性乳腺癌、HER2 高表達胃腸道腫瘤。 JSKN003 治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）：46 例療效可評估患者的中位隨訪時間為 9.3 個月。42 例患者(91.3%)出現腫瘤縮??；客觀緩解率（ORR）為 63.0%，中位無進 展生存期（PFS）為 7.7 個月，9 個月總生存率（OS）為 89.9%。在不同 HER2 表達亞 組中均觀察到療效。在 HER2 IHC 0 患者中，ORR 為 52.4%，中位 PFS 為 6.6 個月；在 HER2 有表達（IHC 1+/2+/3+）患者中，ORR 達到 72.2%，中位 PFS 達到 9.4 個月。 9 例患者（19.6%）發生 3-4 級治療相關不良事件（TRAEs），6 例患者（13.0%） 發生治療相關嚴重不良事件（SAEs），無 TRAEs 導致死亡。5 例患者（10.9%）發生 間質性肺炎（ILD），均為 1/2 級。 用于多線治療后進展的 HER2 陽性乳腺癌：研究共入組 80 例未接受過德曲妥珠單 抗（T-DXd）治療的患者，在 75 例療效可評估患者中，確認的 ORR 為 54.7%（95% CI: 42.7-66.2），疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為 94.7%和 66.7%，其中： 按劑量組分析，在接受Ⅱ期推薦劑量（RP2D）6.3mg/kg治療的30例患者中確認的ORR 為 73.3%，CBR 達到 83.3%；按治療線數分析，既往接受一線治療組 15 例患者 ORR 為 66.7%，既往接受二線治療組 19 例患者 ORR 為 63.2%。 88 例患者總人群的中位緩解持續時間（DoR）為 18.4 個月（95% CI: 9.9-NE）。 截至數據截止日期，PFS 尚未成熟，3 個月和 6 個月 PFS 率分別為 88.4%（95% CI: 78.8–93.8）和 75.4%（95% CI: 62.3–84.4）。 15.9%的患者發生 3 級及以上 TRAEs，5.7%的患者發生治療相關 SAEs，12.5%的患 者因 TRAEs 導致劑量下調，1 例患者因 TRAEs 終止治療，無 TRAEs 導致死亡。 治療晚期 HER2 高表達（IHC 3+）胃腸道腫瘤患者：截至數據截止日，48 例患者 完成至少一次基線后腫瘤評估，ORR 為 62.5%，DCR 達到 93.8%。27 例 GC/GEJC 患者 ORR 為 63.0%、DCR 為 92.6%，21 例 CRC 患者 ORR 為 61.9%、DCR 為 95.2%，其中 20 例 BRAF 基因 V600E 野生型 CRC 患者 ORR 達到 65.0%。

24 例既往接受過伊立替康治療的患者（4 例為 GC/GEJC、20 例為 CRC）ORR 為 58.3%。 GC/GEJC 患者中位 DoR 為 9.6 個月（95% CI: 3.0-NE），CRC 患者中位 DoR 為 12.1 個月（95% CI: 5.8-NE）。GC/GEJC 患者中位 PFS 為 9.6 個月（95% CI: 4.3，11.6）、 6 個月 PFS 率為 70.4%；CRC 患者中位 PFS 為 13.8 個月（95% CI: 6.8，NE）、6 個月 PFS 率達 88.9%。 18.0%的患者發生 3 級及以上 TRAEs，6.0%的患者發生治療相關 SAEs。20.0%的患 者因 TRAEs 導致劑量下調，在 RP2D 劑量下這一比例為 16.3%；無 TEAEs 導致終止治療 或死亡。 總體來看，公司 ADC 開發策略兼具創新性與務實性，通過差異化靶點選擇和技術 優化，展現出成為國內 ADC 領域頭部玩家的潛力。公司以豐富的產品管線、先進的技 術、國際化的布局以及順利的臨床進展，為整個集團的發展奠定了堅實的基礎，成為 中國乃至全球 ADC 藥物研發領域厚積薄發的新勢力。