澤璟制藥各項產品進展如何？

自研項目方面，截至 2023 年 4 月 21 日，公司擁有 17 個主要在研藥品的 41 項在研 項目，隨管線中創新化藥/生物藥不斷落地，產品梯隊有望不斷銜接。

1.多納非尼：首個商業化產品，生存期優效于索拉非尼

多納非尼是公司首個商業化創新藥產品，2021 年 6 月國內獲批用于既往未接受過全身 系統性治療的不可切除肝細胞癌患者（1L），2022 年 8 月再次獲批用于碘難治性分化型甲 狀腺癌患者治療。2021 年通過醫保談判價格降幅 69%，成功將其肝細胞癌適應癥納入醫 保，大幅降價下銷售額/量仍大幅增長（2022 年多納非尼總銷售額同比增長近 85%），顯示 市場對于多納非尼認可度持續提升。

肝癌：mOS 優效，安全性優于索拉非尼

1L 肝癌 mOS 優效索拉非尼，成長空間較大。多納非尼是國內首個一線治療晚期肝細 胞癌（HCC）Ⅲ期臨床試驗實現生存期（mOS）優效于對照藥索拉非尼的靶向新藥。與索 拉非尼相比，多納非尼顯著延長晚期 HCC 患者的生存期（mOS 12.1 月 vs 10.3 月），且安 全性優于索拉非尼（與藥物相關的 3 級不良事件發生率 38% vs 50%），已被納入多個肝癌 治療指南一線推薦用藥，這也奠定了公司在國內市場推廣中具備較強的優勢去不斷實現索 拉非尼的進口替代，同時實現新患者人群的覆蓋。

分化型甲狀腺癌：靶向治療替代空間大，打造新增長潛力

分化型甲狀腺癌：靶向治療替代空間大。分化型甲狀腺癌（DTC）是甲狀腺癌中最常 見的類型，主要包括甲狀腺乳頭狀癌（PTC）和甲狀腺濾泡狀癌（FTC）。PTC 占甲狀腺癌 的 90%左右，而 FTC 占 5%左右。2022 年 8 月，多納非尼片治療進展性、局部晚期或轉移 性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌獲批上市，臨床結果顯示多納非尼組較安慰劑組可以明 顯降低疾病進展的風險，顯著延長無疾病進展生存期（mPFS 12.9 月 vs 6.4 月），同時獲得 更佳的客觀緩解率（23.3% vs 1.7%）。《甲狀腺癌診療指南（2022 年版）》指出：對于進展 較迅速，有癥狀的晚期放射性碘難治性分化型甲狀腺癌病人，可考慮使用多激酶抑制劑索 拉非尼；索拉非尼在我國獲批的適應癥是：局部復發或轉移的進展性的放射性碘難治性分 化型甲狀腺癌。對于進展較迅速、無法手術的晚期 MTC，國內已批準使用的靶向治療藥物 為安羅替尼。雖然臨床上治療 DTC 的新技術不斷涌現，外科手術仍然是主要手段，促甲 狀腺激素（TSH）抑制治療、放射性碘治療目前的應用地位僅次于手術治療，靶向治療替 代空間大。

不懼競品集采，創新仍望突圍

隨索拉非尼、侖伐替尼專利到期，仿制藥上市且進入集采，多納非尼面臨競爭較為激 烈。相比于已被集采仿制藥，多納非尼仍有較強的專利保護壁壘，而且在后續聯用探索上 也具有較大的潛力，這也有望進一步拉開與仿制藥銷售額上的差距。2023 年多納非尼被納 入《肝癌術后輔助治療中國專家共識（2023 版）》，有望進一步促進放量。我們看好多納非 尼在術后輔助治療、聯用拓展新潛力。我們認為綜合考慮多納非尼治療效果、和原研治療 費用差距較小、適應癥拓展空間更大、原研替代（原研未參與集采）等多重因素，市占率 仍有較大提升空間。

2.重組人凝血酶：望國內首個上市，潛在大品種

重組人凝血酶是公司自主研發的生物大分子藥物，是一種高度特異性人絲氨酸蛋白 酶，其基于復雜重組蛋白新藥研發及產業化平臺開發，主要應用在手術中止血，配合敷料 作用于出血的傷口。2022 年 5 月，公司已經完成 BLA 提交，截至 2023 年 4 月，已完成注 冊和生產二合一核查工作，有望成為重組人凝血酶國內首個上市產品。

局部止血藥：市場不斷擴容，重組人凝血酶優勢大

放量驅動：外科手術臺數不斷增長，局部止血藥市場不斷擴容。中國衛生健康統計年 鑒數據顯示，國內外科手術臺數逐年上升（2016-2021 年國內醫療機構住院病人手術人次 CAGR 接近 10%），局部止血藥市場規模不斷擴大，根據弗若斯特沙利文測算，2025 年有 望達到 123.5 億元。

重組人凝血酶安全性和成本優勢明顯，有望助力推廣。從市場格局看：蛇毒血凝酶市 場份額接近 50%，其次為纖維蛋白粘合劑，重組人凝血酶替代空間大。公司開發的重組人 凝血酶采用的是公司專利技術在 CHO 細胞中生產純化和激活獲得，其氨基酸序列、結構和 天然存在的人凝血酶完全相同，可以很好克服血漿來源凝血酶或血凝酶的緊缺、血漿提取 產品安全性問題、生產成本高等缺點。重組人凝血酶上市后有望借助其突出的療效和安全 性等優勢，一方面受益市場不斷擴容，另一方面不斷搶占競品市場。

澤普凝：止血效果優異，商業化前景好

澤普凝止血效果優異，商業化前景好。全球范圍內同類產品僅有 Recothrom 已經在境 外上市，國內暫無同類競品，競爭格局良好。澤普凝具有良好的安全性，臨床止血效果優 異，根據 I/Ⅱ期臨床試驗結果顯示，在肝臟切除外科手術中 1000IU/mL 組 6 分鐘止血率為 92%（與 Recothrom 臨床效果相當），總出血量比空白對照組下降約 50%，具有高純度和高 止血活性的特點，同時具有更優的生物安全性優勢。考慮重組人凝血酶可以實現快速、高 效、成本可控、無來源限制的工業化生產，我們預計上市后市占率有可能快速提升，迅速 搶占局部止血藥物市場份額。

3.杰克替尼：兼具優異療效和安全性，推廣望更受益

杰克替尼是第一個提交 NDA 的國產 JAK 抑制劑類創新藥物，適應癥同時布局骨髓纖 維化、自免領域，我們認為在骨髓纖維化領域杰克替尼相比于蘆可替尼在中國人群的藥效 及安全性更優，自免領域或將貢獻更大彈性。

JAK 抑制劑：市場足夠大，快速放量中

JAK 抑制劑市場足夠大，規模增長迅速。JAK 是全球藥物研發的熱門靶點之一，腫 瘤、骨髓纖維化、血小板增多癥等血液疾病，白癜風、特應性皮炎、銀屑病等自免疾病在 內的多種疾病都與 JAK-STAT 通路的異常激活有關，因此 JAK 激酶抑制劑作為治療上述疾 病的重要靶點，潛力巨大。輝瑞、禮來等頭部藥企均深度布局 JAK 抑制劑領域，根據醫藥 魔方統計數據，2022 年 JAK 抑制劑市場規模已超 93.6 億美元，獲批適應癥以自免疾病為 主；品種看，2022 年銷售貢獻主要由蘆可替尼、托法替布、巴瑞替尼、烏帕替尼組成，隨 更具差異化藥品上市及適應癥不斷拓展，全球 JAK 抑制劑市場規模將進一步擴大。

國內上市藥物較多，銷售規模快速增長。截至 2023 年 3 月，國內已獲批 JAK 抑制劑 包括托法替布、蘆可替尼、巴瑞替尼、烏帕替尼、阿布昔替尼。銷售規模看，2022 年樣本 醫院銷售規模達到 3.6 億元，2019-2022 年 CAGR 達 219%，增長快速。杰克替尼是第一個 提交 NDA 的國產 JAK 抑制劑類創新藥物，暫無國產 JAK 抑制劑獲批上市。

適應癥：布局骨髓纖維化、自免，兼具優異療效和安全性

2022 年報披露，杰克替尼進度靠前適應癥管線包括骨髓纖維化（已經 BLA），自免領 域也深度布局，多項適應癥處于中后期階段，即將進入收獲期，包括重癥斑禿（Ⅲ期）、中 重度特應性皮炎（Ⅲ期）、強直性脊柱炎（Ⅲ期）、特發性肺纖維化（Ⅱ期）、移植物抗宿主 病（Ⅱ期）、中重度斑塊狀銀屑病（Ⅱ期）等自身免疫性疾病的臨床試驗，系統性紅斑狼瘡 和重型新型冠狀病毒肺炎已獲得臨床試驗批件；骨髓纖維化在美國 I 期臨床試驗已經啟 動、重癥斑禿已獲 FDA 批準臨床。

骨髓纖維化：競爭格局好，市場潛力大。骨髓纖維化有效治療手段十分有限，截至 2022 年全球共有三款獲批的骨髓纖維化靶向藥；在國內，蘆可替尼是唯一獲批進口的藥 物，尚無國產靶向藥物獲批；2022 年 10 月，澤璟制藥提交治療中、高危骨髓纖維化適應 癥的 NDA 申請已獲 NMPA 受理；此外公司亦布局該領域其他適應癥（蘆可替尼不耐受的 骨髓纖維化以及蘆可替尼復發/難治的骨髓纖維化）。根據弗若斯特沙利文預計，2030 年中 國骨髓纖維化靶向藥市場的臨床可惠及人口滲透率將達到 30.7%，整體市場規模達到 33 億 元（2022 年蘆可替尼樣本醫院銷售額 1.9 億元），較優的競爭格局有望促進杰克替尼上市后 快速放量。

兼具優異療效和安全性，推廣望更受益。從臨床數據有效性看，杰克替尼在中危-2 或 高危骨髓纖維化患者的Ⅲ期臨床期中分析結果顯示杰克替尼片 100mg BID 治療中、高危骨 髓纖維化患者 24 周脾臟體積較基線縮小（≥35%）的有效率達到 72.3%，遠高于對照組羥 基脲組的 17.4%；顯著優于同類進口上市藥物蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的歷史數 據 27%（非頭對頭）。從安全性看，杰克替尼 3/4 級不良事件發生率（42.4%）低于蘆可替 尼（68.3%）。此外由于大多數骨髓纖維化患者都伴有貧血或在包括蘆可替尼等現有藥物治 療過程中都會進展出現貧血，而杰克替尼可以通過抑制激活素受體 1（ACVR1）從而具有 貧血改善的作用（杰克替尼Ⅱ期臨床數據 100 mg BID 貧血發生率 24.2%（≥3 級的不良事 件），優于蘆可替尼貧血發生率 47.6%（3/4 級不良事件）），耐受性和安全性良好，具備更 高藥物經濟學優勢（若發生貧血等副作用需進行輸血）。

蘆可替尼不耐受以及蘆可替尼復發/難治的骨髓纖維化Ⅱ期數據公布，有望填補臨床空 白。其中用于蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化Ⅱb 臨床結果顯示，第 24 周的 SVR35 率為 43.2%，不僅可以顯著減少脾腫大，而且可以改善 MF 相關的癥狀負擔以及貧血；用于蘆可 替尼難治或復發的骨髓纖維化Ⅱ期臨床結果顯示，第 24 周的 SVR35 率為 32.4%，效果優 良且耐受性良好。杰克替尼有望成為蘆可替尼不耐受以及蘆可替尼復發/難治的骨髓纖維化 新療法，填補國內靶向藥臨床空白。基于杰克替尼良好的臨床有效性、安全性以及骨髓纖 維化靶向藥滲透率提升空間，我們認為上市后有望快速放量。

重度斑禿Ⅱ期數據優秀，Ⅲ期持續推進中。斑禿是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發， 可發生于任何年齡，中青年多見，無明顯性別差異。流行病學研究顯示我國斑禿(AA)的患 病率為 0.27%，國外研究顯示人群終生患病率約 2%。截止 2023 年 5 月，國內獲批僅有禮 來的巴瑞替尼 2023 年 3 月份國內獲批上市，輝瑞利特昔替尼處于 NDA 階段，競爭格局較 佳，公司杰克替尼是國產 JAK 抑制劑在中重度斑禿領域進展最快產品。Ⅱ期臨床結果顯 示，鹽酸杰克替尼片三個劑量組（50mg BID、150mg QD 及 200mg QD）均可明顯改善重 癥斑禿患者的 SALT（脫發嚴重程度評分工具）評分，改善患者的病情，各劑量組的耐受 性和安全性良好。其中共 82 例受試者完成 24 周療效評價，50mg BID、150mg QD 和 200mg QD 三組的有效率分別為 59.2%、63.3%和 60.0%。而三組總體有效率（包括未完成 24 周療效評價的受試者）則分別為 50.0%、48.7%和 37.5%。若成功上市較大的患者需求有 望奠定杰克替尼銷售額超預期表現。

乳膏新劑型打造差異化優勢。杰克替尼乳膏治療輕中度斑禿（外用）和輕中度特應性 皮炎（外用）適應癥處于 I/Ⅱ期臨床試驗階段。乳膏劑經皮涂抹后藥物主要分布在表皮和真 皮中，可以降低口服藥物帶來的系統性毒副作用風險，截至 2023 年 4 月國內尚無已獲批上 市的外用 JAK 抑制劑類制劑，公司臨床進度在國內處于領先地位，具備差異化競爭優勢。