澤璟制藥各產品線進展如何？

公司 在研管線豐富，截至 2025H1，共計 15 項主要在研藥品，涵蓋雙抗、三抗、重組蛋白藥 物及小分子化藥。

1.商業化產品梯次落地，創新碩果空間廣闊

多納非尼：首款國產肝癌靶向藥，目前已有 2 個適應癥獲批上市

甲苯磺酸多納非尼片是公司自主研發的口服小分子多靶點多激酶抑制劑，于 2021 年 6 月獲批上市，是公司的第一款商業化產品。該藥物既可通過抑制血管內皮生長因子 受體（VEGFR）和血小板源性生長因子受體（PDGFR）等多種酪氨酸激酶受體的活性， 阻斷腫瘤血管生成，又可通過阻斷絲氨酸-蘇氨酸激酶（RAS/RAF/MEK/ERK）信號傳導 通路直接抑制腫瘤細胞增殖，從而發揮雙重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。2022 年 8 月，多納非尼治療局部晚期/轉移性分化型碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）獲批 上市。一線晚期肝癌適應癥通過 2023 年國家醫保談判，繼續納入國家醫保目錄，并新 增用于甲狀腺癌患者的適應癥范圍。

晚期肝癌患病人群廣、市場空間大。根據弗若斯特沙利文，2020 年我國肝癌新發病 例數達 42.1 萬例，預計 2030 年新發病數達 52.7 萬例，且當期我國肝癌藥物市場規模有 望達 452.1 億元。

多納非尼片治療晚期肝癌優勢顯著。作為唯一一個單藥與索拉非尼頭對頭臨床試驗 取得優效的晚期肝癌一線治療新藥，與索拉非尼相比，多納非尼顯著延長晚期 HCC 患 者的總生存期；安全性顯著優于索拉非尼。

我國 RAIR-DTC 治療存在未被滿足的臨床需求。局部晚期/轉移性分化型碘難治性 分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）患者具有死亡高風險性，10 年生存率為 10%，平均預期 生存時間僅為 3-5 年。

多納非尼片治療 RAIR-DTC 療效顯著。III 期臨床試驗主要有效性結果顯示：多納 非尼組較安慰劑組可以顯著降低疾病進展的風險，顯著延長無疾病進展生存期（延長一 倍以上），同時獲得更佳的客觀緩解率，具備療效和安全性優勢。

公司積極推動產品商業化，多納非尼納入醫保和指南，持續擴大市場份額。截至2024 年底，多納非尼兩款適應癥均納入國家醫保藥品目錄，實現進院 1100+家，覆蓋醫院 2000+家，覆蓋藥房近 1000+家，納入國內權威 26 個指南/共識，全國省份 100%覆蓋。

重組人凝血酶：首個重組人凝血酶產品，滿足迫切臨床需求

我國外用手術止血藥物市場規模大，尚無同類產品上市。根據弗若斯特沙利文，預 計我國到 2030 年外科手術約 1.28 億臺，對應外科手術出血局部藥物市場為 161.6 億元。

重組人凝血酶為國內首個獲批的新一代局部止血藥品，滿足迫切的臨床需求。中國 現有的外科手術局部止血藥物主要為人血來源/動物來源凝血酶、纖維蛋白原、蛇毒血凝 酶等，動物源性及人源性的凝血酶均存在一定的安全性風險，動物源性的還可能存在較 高免疫原性風險。而重組人凝血酶具有更高的生物安全性優勢和更高的凝血活性，可大 規模生產且成本可控。重組人凝血酶是中國首個獲批的新一代局部止血藥品，具有突出 的臨床止血效果及良好的安全性，并已成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024 年）》。

公司重組人凝血酶與遠大生命科學達成獨家商業化合作。遠大生命科學是一家深耕 止血（遠大遼寧）、疫苗（遠大賽威信）、血制品（遠大蜀陽）等領域的綜合性醫藥企業 集團，尤其是遠大遼寧在止血、麻醉鎮痛及創面管理等領域具備領先優勢，以注射用矛 頭蝮蛇血凝酶為代表的止血產品連續多年銷量處于國內領先地位。遠大擁有外科領域成 熟的商業化團隊，目前積極開展市場教育及準入工作。本次合作首付款和商業化里程碑 款總金額 4 億元，后續達到協議約定的銷售里程碑事件后，最高不超過 9.15 億元人民幣 銷售里程碑款。

吉卡昔替尼：MF 適應癥獲批，自免商業化空間廣闊

吉卡昔替尼片一類 JAK 激酶小分子抑制劑，為公司自主研發的靶向小分子 I 類新 藥。作為廣譜 JAK 激酶小分子抑制劑，吉卡昔替尼對 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 具 有顯著抑制作用，通過阻斷 JAK-STAT 信號通路，調節細胞因子信號傳導，進而干預免 疫炎癥反應，在多種免疫炎癥性疾病和血液疾病治療中展現潛力。 骨髓纖維化（MF）存在未被滿足的臨床需求。根據弗若斯特沙利文，預計 2030 年 國內骨髓纖維化患者年新發 6.3 萬，存量患者數預計約 30 萬人，靶向藥市場的臨床可惠 及人口滲透率將達到 30.7%。目前針對骨髓纖維化的治療藥物有限，以對癥支持治療為 主。全球范圍內僅有蘆可替尼、菲達替尼和帕瑞替尼三款靶向藥物獲批用于骨髓纖維化， 在國內僅有蘆可替尼上市。2025 年 5 月 29 日，公司鹽酸吉卡昔替尼片 MF 適應癥獲批 上市，有望迅速占據國內市場份額。

鹽酸吉卡昔替尼片有望成為 BIC 藥物。在《CSCO 惡性血液病診療指南（2024 年）》納入了原發性骨髓纖維化（PMF）一線分層治療的 I 級推薦，并維持二線及進展期治療 的推薦，尤其是在骨髓纖維化（MF）相關貧血患者的一線治療中，被列為 I 級推薦的首 選。公司正在美國開展復發難治性 MF 的 I 期臨床試驗，并獲得 FDA 孤兒藥資格。此 外，鹽酸吉卡昔替尼片受廣泛認可，專利保護期長。此外，吉卡昔替尼關鍵指標改善程 度顯著高于其他已上市藥物的臨床試驗數據，展現 BIC 潛力。

自免疾病市場規模龐大，公司吉卡昔替尼斑禿、特應性皮炎、強直性脊柱炎適應癥 均已進入Ⅲ期臨床。據弗若斯特沙利文，我國 2030 年斑禿、特應性皮炎、強直性脊柱 炎藥物市場規模有望達 52.6/299.4/430.1 億元。

主要臨床數據： 1）重癥斑禿： III 期：主要療效終點，即治療 24 周脫發嚴重程度工具量表（SALT）評分≤20 分 的受試者百分率，吉卡昔替尼片兩組均顯著優于安慰劑組，達到統計顯著性（p<0.0001）。 Ⅱ期：吉卡昔替尼片 50mgBid、150mgQd 和 200mgQd 三組的有效率（24 周 SALT 評分較基線降低達 50%及以上（SALT50）的受試者比率）分別為 59.2%、63.3%和 60.0% 安全性方面，吉卡昔替尼治療重癥斑禿患者的安全性與耐受性良好。 2）強直性脊柱炎： II 期：治療 16 周時，100mgBid、75mgBid 和安慰劑對照組 ASAS20 應答百分率分 別為 62.9%、59.4%和 33.3%，兩治療組相對于安慰劑組 p 值均小于 0.05，達到方案預設 的統計學標準，結果穩健。

2.聚焦三大領域研發，在研產品潛力豐富

注射用人促甲狀腺激素：填補甲狀腺診療空白，市場空間廣闊

2024 年國家癌癥中心發布的我國癌癥統計報告顯示：2022 年我國甲狀腺癌新發患 者約46.61萬人，是目前我國發病率排名第三的惡性腫瘤。注射用人促甲狀腺激素（rhTSH） 是中國首批取得用于甲狀腺癌的術后診斷（已遞交上市申請，已完成臨床核查和二合一 檢查）和治療（III 期臨床進行中）臨床試驗批件的新藥，有利于進一步提高患者生存率 和生存期。

分化型甲狀腺癌確認后，對適合的患者將進行手術切除，隨后實施 I-131 治療。針 對 I-131 治療，需要甲狀腺組織具備一定攝碘能力（即 TSH≥30mIU/L），從而保障治療 效果，目前臨床方案為注射 rhTSH 或者停服左甲狀腺素鈉片（L-T4），注射 rhTSH 方案 已納入最新指南推薦。在治療后定期隨訪中，目前臨床通過檢測甲狀腺球蛋白(Tg)水平，監測腫瘤的復發/轉移，而 Tg 由 TSH 刺激后分泌，檢測前需保障一定的 TSH 水平。

與德國默克達成獨家商業化合作。與德國默克達成注射用重組人促甲狀腺激素 （rhTSH）在國內的獨家商業化合作，公司將獲得授權款總金額為人民幣 2.5 億元，同 時公司將根據協議約定按凈銷售額兩位數百分比支付市場推廣服務費。默克在國內深耕 甲狀腺疾病領域多年，擁有成熟的商業化團隊和成功的推廣經驗，待獲批后將積極開展 市場教育及準入工作。

ZGGS18：作用機制獨特，增強腫瘤免疫抗腫瘤療效

獨特的作用機制：改善腫瘤微環境，增強腫瘤免疫抗腫瘤療效。ZGGS18 的雙靶點 作用能夠同時減少腫瘤微環境中的 VEGF 和/或 TGF-β，可以恢復腫瘤對腫瘤特異性細 胞療法的敏感性，并可能改善抗 PD-1/ZG005/抗 CTLA-4 治療的療效。 1）阻斷 VEGF 信號通路：①選擇性與 VEGF 結合并阻斷其生物學活性，減弱或阻止 VEGF 與 VEGFR 結合，以減少腫瘤血管形成，抑制腫瘤的生長。②使腫瘤血管正常 化，改善血管通透性，增加腫瘤組織藥物濃度，發揮抗腫瘤作用。 2）阻斷 TGF-β信號通路：①減輕 Treg 介導的免疫抑制，促進 T 細胞向腫瘤中心 的滲透，從而引起強烈的抗腫瘤免疫和腫瘤消退。②增強 CD8+T 和自然殺傷（NK）細 胞的活性，促進 IL-2 依賴性生長和淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）的分化。③增強腫 瘤對免疫檢查點抑制劑（ICI）的反應，如抗程序性死亡受體 1（PD-1）或 PD-1 配體（PDL1）的抗體。

ZGGS15：LAG-3/TIGIT 雙抗，有望治療多種實體瘤

ZGGS15 為 1 類創新型腫瘤免疫治療生物制品，是全球首款進入臨床研究的 LAG3/TIGIT 雙特異性靶點藥物，目前全球范圍內尚未有同類機制藥物獲批上市。 ZGGS15 擁有雙靶向阻斷 LAG-3 和 TIGIT 的作用，既可以通過有效阻斷 LAG-3 與 其配體 MHC-II 等的信號通路，又可以有效阻斷 TIGIT 與其配體 PVR 等的信號通路， 促使 PVR 結合 CD226 產生共刺激激活信號，進而促進 T 細胞和 NK 細胞的活化和增 殖，并產生細胞因子，從而具有協同增強免疫系統殺傷腫瘤細胞的能力。 2025ASCO 披露：ZGGS15 在晚期實體瘤患者中的劑量遞增、耐受性、安全性、藥 代動力學的 I 期臨床研究（ZGGS15-001）數據及最新進展：單藥呈現出良好的耐受性和 安全性以及抗腫瘤療效，并有望與其它抗腫瘤療法（如 PD-1 或 PD-L1 抑制劑等）聯合 治療，起到良好的協同增效抗腫瘤作用。 截至 2025 年 1 月 8 日，共入組 22 例患者，其中 11 例（50.0%）既往接受過至少 3線系統治療，8 例（36.4%）既往接受過 PD-1 或 PD-L1 抑制劑治療。①有效性方面，17 例可評估患者中，6 例達到 SD，DCR 為 35.3%。在 8 例肺腺癌患者亞組中，5 例（62.5%） 達到 SD，包括 2 例既往接受過≥2 線系統治療并維持 SD 超過 36 周的患者。②安全性方 面，從 0.3 mg/kg 到 30 mg/kg 的劑量遞增研究中未觀察到 DLT 事件。90.1%患者發生了 TRAE，其中僅 1 例患者出現淋巴細胞計數減少的 3 級 TRAE，未見 4 級或 5 級 TRAE， 未見導致劑量降低的 TRAE。

ZG2001：泛 KRAS 抑制劑，具有治療多種 KRAS 突變腫瘤潛力

抑制機制：選擇性結合 SOS1 的催化位點，阻止 SOS1 和非活化的 GDP-KRAS 結 合，抑制 GDP-KRAS 轉變為活化的 GTP-KRAS；從而阻斷了 MAPK 下游通路，引起腫 瘤凋亡和腫瘤消退。

ZG2001 是全球臨床研究進展最快的 SOS1 選擇性抑制劑之一，中國和美國已經獲 批臨床，并正在 I/II 期臨床研究中，具有獨特的化合物結構，與現有臨床化合物結構差 異大，相對于其它臨床藥物分子，ZG2001 具有更高的選擇性和更好的體外抗腫瘤增殖 作用。體外及體內藥效學實表明，ZG2001 可以劑量依賴性地抑制不同 KRAS 突變的腫 瘤細胞增殖。 ZG2001 具備良好的藥代動力學特性，血漿暴露量高、組織分布廣泛，在不同種屬 中都有類似的 PK 性質，沒有種屬特異性變化；此外與 KRAS-G12Ci、KRAS-G12DimultiKRASi、MEKi、EGFRi、化療、大分子藥物等聯用增效抗腫瘤作用。