澤璟制藥多抗產品臨床進展如何？

階梯式布局產品管線，多款多抗產品已進入臨床研發階段。

公司現擁有精準小分子藥物研發和產業化、復雜重組蛋白新藥研發及產業化、 雙/三靶點抗體研發三大技術平臺，并基于此積極布局多個小分子靶向新藥和新一代 抗體產品管線。截至 2024Q1，公司現金及等價物近 24 億元，現金流整體充裕；公 司正持續推進多個產品的臨床試驗，實現產品的階梯式布局。

以三個平臺為基石，公司布局了 PD-1/TIGIT 雙抗 ZG005、VEGF/TGF-β 雙抗 ZGGS18、LAG-3/TIGIT 雙抗 ZGGS15、CD3/DLL3/DLL3 三抗 ZG006 等多個雙抗/ 三抗產品。澤璟制藥子公司 GENSUN 已將 GS02（TIGIT 單抗）及 GS19（PDL1/TGF-β 雙抗）項目的大中華區權益分別授權予齊魯制藥、開拓藥業，初步驗證公 司單抗和多抗藥物平臺技術價值。同時，公司在小分子創新藥領域也持續進行產品 布局，TLR8 激動劑 ZG0895、泛 KRAS 突變抑制劑 ZG2001 片、KRAS G12C 選擇 性共價抑制劑 ZG19018 片均已進入臨床開發階段。

ZG005 是公司自主研發的同時靶向 PD-1 與 TIGIT 的雙抗產品，目前國內已進 入 I/II 期臨床階段，美國已于 2022 年 1 月獲批 IND。TIGIT 是在 T 細胞、NK 細胞 等多種類型的淋巴細胞上表達的抑制性受體，同時靶向 PD-1 及 TIGIT 受體具有更 好抗腫瘤協同作用。臨床前數據表明，ZG005 的療效優于單藥及單藥聯合，在肝癌、 上消化道癌、非小細胞肺癌、宮頸癌等多種實體瘤中均具有治療潛力。

全球范圍內暫無 PD-1/TIGIT 獲批上市，默克的 MK-7684A 與阿斯利康的 Rilvegostomig 目前處于 III 期臨床，國內已有多款 PD-1/PD-L1 聯合 TIGIT 的雙抗藥 物管線獲批進入臨床階段。澤璟制藥的 ZG005 目前針對晚期實體瘤等適應癥處于 I/II 期臨床階段，整體進度領先。

目前在研進度靠后的 PD-1/TIGIT 雙抗在黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小細胞 肺癌等瘤種上未做顯著性優勢，但在子宮內膜癌、非肌層浸潤性膀胱癌等領域具有 較好的臨床療效。公司的 ZG005 目前處于臨床 I/II 期，已在晚期宮頸癌上看到了優 異的臨床療效；根據 2024 年 ASCO 數據，可評估療效的 21 例宮頸癌亞組中，ORR 約 43%，其中 20mg/kg 組 ORR 約 63%；其中 2 例 CR（9.52%）、7 例 PR（33.33%）、 8 例 SD（38.10%），DCR 約 81%；TRAEs 約 63.3%，大多數 1/2 級，整體安全性良 好。

德爾塔樣配體 3(Delta-like ligand3，DLL3)是一種在正常細胞中極低表達，而在 小細胞肺癌(SCLC)、神經內分泌類腫瘤等腫瘤細胞中高表達的腫瘤特異性抗原。 ZG006 是公司自主設計的三抗產品，除了能夠靶向 CD3 外，還能夠結合 DLL3 兩個 不同表位，對 DLL3 靶點具有更強的結合親和力。通過靶向 CD3 與 DLL3，ZG006 能夠將腫瘤細胞和 T 細胞結合，起到 T 細胞介導的腫瘤細胞殺傷功效。ZG006 目前 國內已進入 I/II 期臨床階段，美國已于 2023 年 4 月獲批 IND。

安進的 CD3/DLL3 雙抗已于 2024 年 5 月獲 FDA 批準上市，用于治療小細胞肺 癌，國內目前處于 III 期臨床階段；BI 的 BI 764532 針對小細胞肺癌與神經內分泌 腫瘤目前國內已進入 II 期臨床。公司的 ZG006 是全球范圍內第一個針對 DLL3 靶點 布局的三抗產品，目前針對小細胞肺癌與神經內分泌腫瘤正處于 I/II 期臨床階段。

CD3/DLL3 雙抗在小細胞肺癌、神經內分泌腫瘤等領域展現出較好的臨床療效。 安進的塔拉妥單抗針對小細胞肺癌的 II 期臨床試驗結果表明，腦轉移與非腦轉移的 患者 ORR 分別為 45.3%/32.6%，中位 PFS 為 5.6 月/3.9 月；針對前列腺神經內分泌 腫瘤的 Ib 期臨床試驗也初步展現出一定的臨床療效，在 DLL3 陽性患者中療效顯著 提升。